Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели т-лимфоцитов при атопической бронхиальной астме
|
Скачать 493.17 Kb.
|
|
На правах рукописи Скибо Юлия Валерьевна РЕГУЛЯЦИЯ I И II ТИПОВ ПРОГРАММИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ГИБЕЛИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ 03.01.04 – биохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2013 Работа выполнена в НИЛ биохимии нуклеиновых кислот кафедры биохимии ФГАОУВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г. Казань. Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Абрамова Зинаида Ивановна Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Мустафин Ильшат Ганиевич Официальные оппоненты: д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных основ патогенеза ФГБУ«Казанский институт биохимии и биофизики» КазНЦ РАНЧернова Ольга Александровнад.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии ГБУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет"Бойчук Сергей ВасильевичВедущая организация: Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение «Государственный научный центр Институт иммунологии» Федеральное медико-биологическое агентство России (г. Москва). Защита состоится «21» февраля 2013 г. в 13. 00 на заседании диссертационного Совета Д 212.081.08. при Казанском (Приволжском) федеральном университете по адресу: 420008, г.Казань, ул. Кремлевская, д.18, главное здание, ауд. 211 С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке имени Н.И.Лобачевского Казанского (Приволжского) федерального университета по адресу: 420008, г.Казань, ул. Кремлевская, д.35. Автореферат разослан « » января 2013 г. Ученый секретарь д  иссертационного Совета Д 212.081.08.д.б.н., профессор З.И.Абрамова Актуальность проблемы. Для полноценного и правильного развития и морфогенеза в многоклеточном организме существуют различные пути гибели клеток, позволяющие контролировать количество клеток и удалять инфицированные, мутированные или поврежденные клетки (Penaloza, 2006). Апоптоз, программированная смерть клетки по типу I, является звеном многих биологических процессов у многоклеточных организмов (Green, 2009). Он связан с процессом развития и старения клеток, выполняя гомеостатическую функцию удаления поврежденных клеток (Барышников, 2002; Elmore, 2007). В ходе исследований программы апоптоза, стало ясно, что этот путь гибели клеток не уникален. Кандидатом на роль еще одного механизма смерти стала аутофагия. Аутофагия способствует удалению цитоплазматических компонентов и активируется в ответ на изменение внешних и внутренних условий, например, истощение питательных веществ (Mehrpour, 2010). Аутофагия также может быть механизмом гибели (гибели клеток по типу II) (Pua, 2007). Тем не менее, в то время как апоптоз, безусловно, является механизмом клеточной гибели в условиях стресса, определение аутофагии как механизма самоубийства клеток в ответ на стресс по-прежнему остается весьма спорным. Взаимодействие между аутофагией и апоптозом является установленным фактом. Аутофагия может приводить к гибели клеток двумя путями. Первый из них состоит в неограниченном «переваривании» содержимого цитоплазмы вплоть до гибели клетки, второй заключается в стимулировании апоптоза. Однако механизмы, посредством, которого происходит переключение с одного процесса на другой, не до конца ясны. Белки теплового шока представляются новой парадигмой для скоординированного, многоступенчатого регулирования программированной клеточной гибели, позволяющие обеспечить защиту от воздействия разрушительных факторов и облегчить восстановление клеток после них (Beere, 2004). Их способность разбирать, собирать и упаковывать неправильно сложенные белки помогает избегать клетке неблагоприятных последствий от разрушительных агентов (Бобкова, 2011). Эта защитная функция белков теплового шока предполагает их способность подавлять программированную клеточную гибель, в том числе апоптоз и аутофагию. Установлено, что в формировании аллергической реакции ведущая роль принадлежит Т-лимфоцитам (Pumputiene, 2006; Buc, 2009). Пролонгацию аллергического воспаления при бронхиальной астме связывают с усилением выживаемости Т-лимфоцитов и утратой ими способности к апоптозу (Ярилин, 1999; Бойчук, 2001; Spinozzi, 2008). Недостаточность проявления апоптоза может быть связана с тем, что происходит переключение программированной клеточной гибели с апоптоза на аутофагию. Целью настоящей работы является характеристика механизмов устойчивости Т-лимфоцитов к программированной клеточной гибели I типа у больных атопической бронхиальной астмой с разной степенью тяжести. В связи с целью были поставлены следующие задачи: 1. Установить биохимические изменения апоптоза Т-лимфоцитов в динамике у больных легкой и тяжелой формами астмы; 2. Исследовать процесс аутофагии в Т-лимфоцитах больных легкой и тяжелой формами астмы. 3. Определить влияние дексаметазона на аутофагию в Т-лимфоцитах больных легкой и тяжелой формами астмы. 4. Провести анализ содержания белков теплового шока HSP70 и HSP90 в Т-лимфоцитах in vitro в условиях истощения питательных веществ в зависимости от тяжести астмы. 5. Показать взаимосвязь устойчивости Т-лимфоцитов больных астмой к апоптозу в зависимости от содержания белков теплового шока HSP70 и HSP90; 6. Оценить характер изменений клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных астмой с различной чувствительностью Т-лимфоцитов к апоптозу. |
Похожие:
 |
«Сестринская помощь при бронхиальной астме, принципы лечения» Учебная дисциплина пм. 02 Участие в лечебно-диагностическом и реабилитационном процессах |
 |
Задания для самостоятельной работы студентов Аминофиллин внутрь для поддержания ремиссии при бронхиальной астме женщине 42-х лет массой 75 кг из расчета 8 мг/кг/сут, разделив... |
|
Задания для самостоятельной работы студентов Аминофиллин внутрь для поддержания ремиссии при бронхиальной астме женщине 42-х лет массой 75 кг из расчета 8 мг/кг/сут, разделив... |
|
Главной причиной гибели людей при пожаре является паника. При соблюдении... Чаще всего в общественных зданиях, помимо персонала, присутствует большое количество посторонних людей. При возникновении пожара,... |
|
Респираторные аллергозы у детей Понятие о группе респираторных аллергозов. Повторение материала, изучаемого на 5 курсе по теме «Бронхиальная астма у детей». Клинический... |
|
Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных... «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравохранения Российской федерации |
|
Компоненты и их концентрации в реакционной смеси Другие применения – это определение неонатальной гипогликемии, исключение панкреатической очаговой клеточной карциномы, а также оценка... |
|
Регуляция процесса пищеварения: основные механизмы и их компьютерное моделирование |
|
Инструкция №1 "О действии должностных лиц при внезапных тяжелых заболеваниях,... |
|
Учебно-методическое пособие организация работы школы здоровья для... Учебно-методическое пособие предназначено для специалистов, осуществляющих обучение в Школе здоровья для пациентов с бронхиальной... |
|
Апоптотическая реактивность лимфоцитов в течении и прогнозе хронического панкреатита Работа выполнена в гоу впо «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» |
|
Набор реагентов для определения содержания глюкозы в сыворотке и плазме крови Другие применения – это определение неонатальной гипогликемии, исключение панкреатической очаговой клеточной карциномы, а также... |
|
Перечень нормативной документации Ростехнадзора РФ раздел I. 01-пс подъемные сооружения Краны всех типов, лебедки, лифты всех типов, подвесные канатные дороги, фуникулеры, эскалаторы, подъемники, съемные устройства и... |
|
Перечень нормативной документации Ростехнадзора Раздел I. 01-пс подъемные сооружения Краны всех типов, лебедки, лифты всех типов, подвесные канатные дороги, фуникулеры, эскалаторы, подъемники, съемные устройства и... |
|
О результатах поездки в Санкт-Петербург в связи с общественным расследованием... Кой Федерации по развитию гражданского общества и правам человека (далее – Совета) 27 октября 2015 г была создана группа по изучению... |
|
Триптон Tryptone Кат. №1612 Высокое содержание триптофана делает его полезным при исследованиях биосинтеза индола. Рекомендуется при использовании всех типов... |