Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки»

Скачать 0.52 Mb.

Название	Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки»
страница	1/6
Тип	Отчет

1 2 3 4 5 6

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«КАБАРДИНО–БАЛКАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

им. Х.М. БЕРБЕКОВА» (КБГУ)
УДК 618.14, 618.146

№ госрегистрации 012011789226

Инв. №
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по НИР и МС,

д. ф.–м. н., профессор
Савинцев А.П.
« »________________2012 г.

ОТЧЕТ

О НАУЧНО–ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ
«Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус–ассоциированного канцерогенеза шейки матки»
по теме «Разработка методов оценки свободнорадикально-зависимого риска развития канцерогенеза шейки матки при ВПЧ инфекции, методов профилактики и терапии с помощью антиоксидантов»
«Этап № 3»

(промежуточный)

в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007–2013 годы
Государственный контракт от «21» октября 2011 г. № 11.519.11.2019

Шифр «2011-1.9-519-022-031»


Руководитель работы: заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии, д.м.н., профессор	_________________	З.Ф. Хараева

список исполнителей

Руководитель работы: Заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии, д.м.н., профессор (КБГУ)	01.11.2012	Хараева З.Ф. (Реферат, введение, главы 1–3, заключение)
Исполнители работы:
Старший научный сотрудник, НОЦ Прикладная антропология КБГУ, д.б.н., профессор (КБГУ)	01.11.2012	Михальчик Е.В. (Главы1-3, реферат)
Профессор, кафедра Инфекционные болезни, д.м.н. (КБГУ)	01.11.2012	Иванова М. Р. (Главы 1-3)
Доцент, кафедра Микробиологии, вирусологии и иммунологии, к.б.н. (КБГУ)	01.11.2012	Блиева Л. З. (Главы 1-3)
Старший научный сотрудник, НОЦ Прикладная антропология КБГУ, к.х.н., (КБГУ)	01.11.2012	Левов А.Н. (Главы 1-2)
Старший научный сотрудник, УНИИД, к.б.н., (КБГУ)	01.11.2012	Шевченко А. А (Главы 1-2)
Аспирант кафедры Инфекционных болезней	01.11.2012	Жемухова Р. Х. (Главы1-2)
Аспирант кафедры Микробиологии вирусологии и иммунологии	01.11.2012	КузьмицкаяЕ.Ф. (Главы 1-2)
Студент 4 курса медицинского факультета КБГУ.	01.11.2012	Абсалямов А. Р. (Главы 1-2)
Студентка 4 курса медицинского факультета КБГУ.	01.11.2012	Хакуашева И. А. (Главы 1-2)
Нормоконтролер	01.11.2012	Кольченко Е.А.

Реферат
Отчет 46 с., 9 табл., 1 схема, 42 источника, 1 приложение
АПОПТОЗ, КАНЦЕРОГЕНЕЗ ШЕЙКИ МАТКИ, ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, ПЕРОКСИНИТРИТ, КОМПЛЕКС АНТИОКСИДАНТНЫХ АМИНОКИСЛОТ, ДИСПЛАЗИЯ, ЛЕЙКОПЛАКИЯ, ЭРИТРОПЛАКИЯ.
В настоящее время имеется достаточно данных, подтверждающих причинную связь между папилломавирусной инфекцией и предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями шейки матки. Биоптаты, взятые из области дисплазий, содержат вирус папилломы человека в виде эписомальной или интегрированной ДНК, либо в виде инфекционных вирионов. Поскольку опухолевый рост при инфицировании вирусами, изменяющими генотип клетки, является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и апоптозом.

Объектами исследований были следующие группы женщин:

Группа клинически здоровых женщин, но инфицированных вирусам папилломы человека высокого онкогенного риска.
Вторая группа пациенток с ВПЧ инфекцией и уже выявленными предраковыми заболеваниями шейки матки.
Третья группа – женщины с раковыми заболеваниями шейки матки.

Цель работы:

стимулирование развития международных интеграционных процессов в науке и содействие формированию устойчивых кооперационных связей российских и иностранных научно-исследовательских организаций и университетов, направленных на создание технологий в области живых систем, соответствующих мировому уровню либо превосходящих его, получение международных патентов и привлечение молодых ученых и специалистов к исследованиям в рамках международной кооперации с научно-исследовательскими организациями стран ОЭСР;
участие в исследовательских проектах стран ОЭСР (в том числе доступ к информационно-аналитическому потенциалу), направленных на интеграцию России в мировую экономическую систему, осуществление рыночных преобразований, достижение высокого и устойчивого экономического роста и повышение жизненного уровня граждан Российской Федерации;
выполнение международных обязательств Российской Федерации по развитию научно-технического сотрудничества со странами ОЭСР. Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки.

Основная методология исследований на третьем этапе касалась изучения эффективности подключения к стандартной терапии антиоксидантного комплекса по выявленным патогенетически обоснованным направлениям:

Оценке влияния терапии на активность апоптоза (на уровне лигандов, экспрессии рецепторов апоптоза).
Исследование концентрации пероксинитрита (по концентрации нитрат-нитритов в тканях биоптатов), как основного токсичного радикала, участвующего в трансформации тканей при канцерогенезе.

Разработка стандартов терапии пациенток с предраковыми процессами с подключением препаратов антиоксидантов и их комплексов к базисной терапии онкобольных позволит создать условия для полноценной реализации апробированных вариантов лечения и позволит улучшить качество жизни онкологических больных.

Важными физиологическими регуляторами апоптоза являются свободные радикалы. При нарушении адекватного соотношения окислительных и антиокислительных процессов происходит избыточное накопление свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, а также к индукции хромосомных аберраций и нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии. В связи с этим патогенетически обоснованным является применение антиоксидантов в профилактике и терапии рака шейки матки.

В задачи российской стороны входит выявление путей вторичной профилактики рака шейки матки, с проведением исследований по оценке активности апоптоза и рандомизированного контролируемого испытания эффективности подключения препаратов-антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ-инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки.

В ходе рандомизированного контролируемого испытания эффективности подключения препаратов-антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ-инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки были исследованы:

изменения уровней лигандов апоптоза sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL в крови и отделяемом цервикального канала (на фоне терапии через 3 месяца);
изменения экспрессии рецепторов апоптоза CD95, TRAIL на клетках крови и клеточных элементах цервикального канала (на фоне терапии через 3 месяца);
изменения концентрации пероксинитрита в тканях биоптата, взятых при кольпоскопии у женщин с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с явлениями атипии, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки (на фоне терапии через 3 месяца).

Результаты работы:

Обнаружено, что на фоне терапии антиоксидантами через 3 месяца:

Нормализуются концентрации ФНОα и ИЛ-2 в сыворотке крови и цервикальной жидкости, (p<0,05 по сравнению с предыдущим сроком наблюдения).
Уровень TRAIL на фоне терапии с подключением антиоксидантов достоверно повышался в группе пациенток «Иммуджен 1» по сравнению с группой «Плацебо 1», (p<0,05), но не достигал нормальных величин.
Концентрация sFAS, независимо состава комплексной терапии и сроков наблюдения и исследуемой группы не изменялась.
При исследовании относительного числа CD95+клеток в лейкоцитарной фракции периферической крови и цервикальной жидкости клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки обнаружено, что достоверно сниженный уровень CD95+клеток независимо от вида терапии не изменялся.
На фоне терапии с подключением антиоксидантов количество DR5+клеток, как в крови, так и в цервикальной жидкости пациенток с риском развития рака ШМ (выявленная ВПЧ инфекция высокого онкогенного риска) и женщин с предраковыми заболеваниями ШМ достоверно повышалось.
На фоне терапии препаратом Иммуджен через 3 месяца достоверно снизились концентрации нитрат-нитритов во всех группах «Иммуджен-1,2,3», (р<0,05). Однако нормализация до показателей доноров уровня нитрат-нитритов произошла только в группе «Иммуджен 1».

Основными областями применения результатов НИР являются гинекология, иммунология, молекулярная биология, инфекционные болезни. Полученные в ходе третьего этапа НИР результаты служат для уточнения патогенеза ВПЧ инфекции и для более эффективного подбора компонентов в комплексной терапии пациенток с риском ВПЧ-ассоциированного канцерогенеза шейки матки и предраковыми заболеваниями шейки матки.

Научно-техническая продукция будет находить применение в области здравоохранения. Результаты проекта будут находить применение в практической деятельности муниципальных женских консультаций, стационарных медицинских учреждениях гинекологического и онкологического профиля. Разрабатываемая программа по профилактике и терапии папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза послужит основой для разработки законопроекта о профилактике и терапии социально-значимых заболеваний.

Полученные результаты будут апробированы и внедрены в практику ведущих клиник Российской Федерации и Италии.

Результаты проведенных НИР могут быть использованы для проведения опытно-технологических работ (ОТР), направленных на создание новой лекарственной формы комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот для профилактики и терапии женщин с риском развития опухолей шейки матки и раком шейки матки.

В результате реализации НИР ожидается повышения эффективности терапии больных папилломавирусной инфекцией, с предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки, что приведет к снижению материальных и временных затрат на стационарное лечение, снижению риска смертности, повышению продолжительности жизни.

Содержание

Введение 11

Глава 1 Исследование изменения апоптозной активности (исследование уровня лигандов апоптоза sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL в крови и отделяемом цервикального канала; оценка экспрессии рецепторов апоптоза CD 95, TRAIL на клетках крови и клеточных элементах цервикального канала) при подключении препаратов антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки (через 3 месяца на фоне терапии антиоксидантами) 15

Глава 2 Изучение влияния подключения препаратов антиоксидантов на концентрации пероксинитрита в тканях биоптата, взятых при кольпоскопии у женщин с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с явлениями атипии, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки (через 3 месяца на фоне терапии антиоксидантами) 32

Глава 3 Подведение итогов этапа НИР 36

Заключение 38

Список литературы 43

ПРИЛОЖЕНИЕ А 48

Списоксокращений
CD – clusterdifferentiation

CIN –cervicalintraepithelialneoplasia

NO – оксид азота

АФК – активные формы кислорода

ВПЧ – вируспапилломычеловека

ИЛ-2 – интерлейкин-2

ИФА – иммуноферментный анализ

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

ПЦР (PCR) – полимеразно-цепная реакция

РШМ – рак шейки матки

ФНОα – фактор некроза опухоли α

ФСБ – фосфатно-солевой буфер

ШМ – шейка матки

ЦИН – цервикальная интраэпителиальная дисплазия

1 2 3 4 5 6

	Отчет о научно-исследовательской работе разработка методов оценки... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка научно-методических... Заключительный отчет по нир: «Разработка научно-методических основ формирования корпоративной культуры в системе мчс россии» (п....
	Отчет о научно-исследовательской работе, проведенной по заказу Министерства... ...		Отчет о научно-исследовательской работе Анализ существующего состояния... Разработка схемы теплоснабжения мо «Улу-Юльское сельское поселение» на период до 2028 года
	Обоснование лапароскопической подвздошной и парааортальной лимфаденэктомии,... Обоснование лапароскопической подвздошной и парааортальной лимфаденэктомии, транспозиции яичников у больных раком шейки матки ib...		Отчет по научно-исследовательской деятельности мгту за 2008 год Кцп разработка компьютерных и информационных технологий в технических системах, экономике и науке
	Отчет по научно-исследовательской деятельности мгту за 2009 год Кцп разработка компьютерных и информационных технологий в технических системах, экономике и науке		Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста Стандарт специализированной медицинской помощи при злокачественных новообразованиях шейки матки
	Методическое руководство по оценке степени риска аварий на магистральных нефтепроводах Руководство предназначено для оценки риска аварий на линейной части магистральных нефтепроводов, в том числе для прогнозирования...		Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка концепции государственно-частного... «Разработка концепции государственно-частного партнерства в Республике Саха (Якутия)»
	Методическое руководство по оценке степени риска аварий на магистральных нефтепроводах Руководство предназначено для оценки риска аварий на линейной части магистральных нефтепроводов, в том числе для прогнозирования...		Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Разработка и обоснование... Тема: «Разработка и обоснование конструктивно-режимных параметров доильного аппарата с управляемым режимом доения»
	Отчет о научно-исследовательской работе gr в санкт-петербурге Имидж специалистов по взаимодействию с органами публичной власти и проблема институализации профессии 15		1 исследование видов и особенностей банковских рисков 6 Анализ методов оценки и регулирования кредитного риска коммерческими банками 15
	Отчет о научно-исследовательской работе Закрытое акционерное общество Лаборатория новых информационных технологий «ланит» (зао “ланит”)		Задачами научно-исследовательской работы являются ...

Похожие: