Маркелова Е. В., Костюшко А. В., Турмова Е. П., Гущина Я. С
|
Скачать 1.85 Mb.
|
|
ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ (ВИД) – постнатально приобретенные нарушения иммунной системы у детей и взрослых, которые развиваются под влиянием болезней и других повреждающих факторов (нарушения обмена веществ, истощение, стресс, ожоги, травмы, облучения, оперативные вмешательства, дисбиозы, старение, действие химических веществ, лекарственных средств и др.) и не являются результатом какого-либо генетического дефекта. Они имеют гетерогенный механизм происхождения, приводящий к повышенной инфекционной заболеваемости; атипичное течение инфекционно-воспалительного процесса различной локализации и этиологии, торпидное к адекватно подобранному этиотропному лечению. Основное клиническое проявление вторичного иммуннодефицита – обязательное присутствие инфекционно-воспалительного процесса. Для ВИД характерны развитие множественных очагов хронического воспаления, вялое или латентное течение обострений, субфебрилитет и лимфаденопатии, отсутствие выраженного клинического эффекта от проведения адекватной терапии. ВИД классифицируют по зонам поражения иммунной системы (Т-, В-лимфоциты, макрофаги, АПК, цитокины), по течению (острая или хроническая форма), по распространенности (местный, системный), по тяжести состояния. Различают также спонтанные, индуцированные и приобретенные ВИД. Спонтанные ВИД возникают без явных причин. Индуцированные ВИД развиваются под влиянием конкретного фактора (прием глюкокортикоидов, цитостатиков, рентгеновское излучение и др.). Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности, имея статус состояния, сопутствующего известным заболеваниям или действию повреждающих факторов. Существует лишь одна самостоятельная нозологическая единица, подпадающая под понятие «вторичный иммунодефицит» — синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Кроме инфекционного синдрома проявлениями ВИД могут быть аллергический, аутоиммунный и лимфопролиферативный синдромы. В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой вторичного иммунодефицита. Вторичные иммунодефицитные состояния распространены чрезвычайно широко. В большей или меньшей степени отклонения в иммунной системе сопутствуют всем заболеваниям, они проявляются при действии большинства экстраординарных факторов, в том числе экологических, неотделимы от стресса, сопутствуют старению. Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефицитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к действию причинных факторов развития иммунодефицитных состояний варьирует, часто в зависимости от наследственности. Однако наследственные факторы сами по себе, без действия индуктора недостаточны для проявления вторичного иммунодефицита. Проблема взаимоотношений между понятиями первичных и вторичных иммунодефицитов может быть сведена к относительному вкладу наследственных факторов и индукторных воздействий в формирование иммунодефицита. В основу классификации факторов, вызывающих иммунодефициты, положено их разделение на внешние и внутренние с дальнейшей конкретизацией (химические, физические и др.). В то же время учитывается связь факторов с заболеваниями, с целенаправленными или случайными воздействиями, катастрофами, экологической ситуацией. Особого внимания заслуживают иммунодефициты инфекционной природы, поскольку они непосредственно связаны с иммунной системой, которая вовлекается в инфекционный процесс как основной компонент защиты и в то же время становится объектом поражения. Основой многих проявлений вторичных иммунодефицитов является гибель клеток иммунной системы, которая может реализоваться по механизмам некроза и апоптоза. Хотя известны ситуации, при которых клетки в организме подвергаются некрозу под влиянием внешних и внутренних факторов, гомеостатический контроль внутренней среды, как правило, достаточно действен, чтобы защитить клетки иммунной системы от воздействий, способных вызвать некроз. При подавляющем большинстве заболеваний и действии внешних факторов гибель клеток иммунной системы (в первую очередь лимфоцитов) развивается по механизму апоптоза. Едва ли не основным фактором, определяющим чувствительность данных клеток к этому виду гибели, становится экспрессия внутриклеточных факторов защиты апоптоза, особенно Вс1-2. Классическим примером апоптоза является гибель покоящихся лимфоцитов от действия кортикостероидов и ионизирующей радиации. Другой механизм инактивации клеток иммунной системы заключается в их функциональной блокаде, достигаемой путем связывания с поверхностью клетки или накоплением внутри клетки факторов, ингибирующих их активность. Роль таких факторов могут играть цАМФ, простагландины и другие медиаторы воспаления, некоторые цитокины, супрессорные факторы, «блокирующие факторы» опухолей, факторы, ингибирующие продукты патогенов. По-видимому, при определенных условиях, создающихся при заболеваниях, развивается дисбаланс, в основе которого лежит изменение режима дифференцировки CD8+-клеток в направлении эффекторов (цитотоксических клеток). Другая форма дисбаланса — нарушение соотношения CD4+- и СD8+ - клеток. При многих заболеваниях, сопровождающихся развитием иммунодефицитов, регистрируется снижение соотношения CD4+/ CD8+, иногда обозначаемого как иммунорегуляторный индекс (в норме это соотношение составляет 1,8—2,1). Обычно это происходит за счет уменьшения числа СD4+-клеток, иногда за счет повышения содержания С08+- лимфоцитов, которое может сопровождаться преобладанием связанной с ними супрессорной активности. Третий вариант дисбаланса субпопуляций клеток иммунной системы — нарушение соотношения активностей хелперов 1 и 2 типов. Его отражением является преобладание среди гуморальных продуктов Т-хелперов наборов цитокинов, которые способствуют преимущественному развитию клеточной или гуморальной форм иммунного ответа. Нередко под влиянием инфекционных агентов или иных факторов баланс Thl/Th2 нарушается, что проявляется в неравномерном развитии двух типов иммунного ответа. В некоторых ситуациях это проявляется как иммунодефицит (например, снижение клеточной формы защиты при лепре). В развитии иммунодефицитов следует особо выделить роль аутоантител, которые проявляют свое действие в отношении узкого спектра мишеней, в том числе молекул и клеток, вовлекаемых в иммунный ответ. Антитела, реагирующие с мембранными молекулами лимфоцитов и других клеток иммунной системы, вносят вклад в иммунодепрессию при системных аутоиммунных заболеваниях. Антитела, взаимодействующие с эпителием, влияют на иммунную систему через действие на эпителиальные клетки тимуса. Несмотря на достаточно длинный перечень факторов, обусловливающих формирование вторичных иммунодефицитов, и «задействованных» при этом механизмов, единой картины иммунопатогенеза вторичных иммунодефицитов не существует. При вторичных иммунодефицитах нарушается функция различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, Т- и В-клеточного, системы комплемента, натуральных киллеров, системы цитокинов. Поэтому, в зависимости от формы ВИД, необходимо выбирать план обследования и лечения больного. По выявляемости дефектов в иммунном статусе лабораторными методами больных можно разделить на три группы: 1) имеются клинические признаки нарушения иммунитета в сочетании с выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса; 2) имеются только клинические признаки иммунологической недостаточности без конкретно выявленных изменений в параметрах иммунного статуса; 3) имеются только конкретные изменения в параметрах иммунного статуса без клинических признаков иммунной недостаточности. Вопрос о выборе конкретного иммуномодулирующего лекарственного средства и необходимости его включения в комплекс патогенетической терапии, назначаемой по поводу основного заболевания, должен решаться врачом-иммунологом с учетом клинических проявлений иммунной недостаточности и выявленных дефектов в параметрах иммунного статуса. Единственным заболеванием, для которого поражение иммунной системы является основой патогенеза и определяет симптоматику, является СПИД (V стадия ВИЧ-инфекции). Только он может быть признан самостоятельным приобретенным иммунодефицитным заболеванием. В 1983 г. практически одновременно в США (R.C.Gallo) и Франции (L.Montagnier) была обоснована вирусная природа СПИД и описан его возбудитель — вирус иммунодефицита человека, ВИЧ (Human Immunodeficiency Virus, HIV). Он относится к ретровирусам, т.е. вирусам, у которых наследственная информация связана с РНК и считывается с участием обратной транскриптазы. ВИЧ относится к подсемейству лентивирусов — медленно действующих вирусов, которые вызывают заболевания с длительным инкубационным периодом. Гены и белки ВИЧ. Вирус окружен оболочкой, из которой выступают грибовидные выросты, наружная часть которых образована оболочечным белком gpl20, а прилегающая к мембране и трансмембранная части — белком gp41. Эти белки причастны к взаимоотношениям между вирусом и клетками хозяина и иммунные реакции последнего направлены в основном против них. Основу мембраны составляют белки, происходящие из клетки—носительницы вируса, включая молекулы МНС. Глубже расположен слой матрикса, выполняющего роль каркаса; он содержит вирусный белок р17. Срединную часть вируса образует вытянутый нуклеоид, сдавленный с боков латеральными тельцами. В нуклеоиде хранится генетическая информация, связанная с двумя нитями РНК, содержащими диплоидный набор генов. Здесь же локализованы нуклеопротеины и ферменты: обратная транскриптаза (р66/р51), интеграза (р31—32), протеаза (рЮ) и РНКаза (р15). Структурные и регуляторные гены вируса частично перекрываются. Основных структурных гена три — gag, pol и env. Ген gag детерминирует образование группоспецифических антигенов сердцевины — нуклеоида и матрикса; ген pol кодирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и другие белки нуклеоида; ген env кодирует образование белков оболочки. Во всех случаях первичный продукт генов подвергается процессингу, т.е. расщепляется на более мелкие белки. Регуляторные гены располагаются между генами pol и env (гены vif, vpr, vpu, vpx, rev, tat) и занимают З'-концевую часть генома (фрагменты генов tat и rev, ген nef). Белки, кодируемые регуляторными генами, важны для формирования вириона и его взаимоотношений с клеткой; большая часть отсутствует в зрелом вирионе. Из них наиболее изучены белки tat — трансактиватор транскрипции и nef — ее отрицательный регулятор. Наиболее важными для иммунологии ВИЧ-инфекции, диагностики и разработки подходов к иммунотерапии являются белки оболочки gpl20 и gp41. Инфицирование клеток ВИЧ. Процесс инфицирования клеток вирусом и его репликации включает несколько стадий: связывание ВИЧ с поверхностью клетки (рецепция); слияние мембран вируса и клетки и его проникновение внутрь клетки (пенетрация); высвобождение нуклеоида и геномной РНК; интеграция геномов клетки и ВИЧ; активация транскрипции и трансляции после латентного периода; репликация вируса (морфогенез); цитопатогенный эффект ВИЧ, высвобождение вирионов из клетки. Рецепция ВИЧ обусловлена взаимным распознаванием белка gpl20 вируса и мембранного гликопротеина CD4 клетки человека. На обеих молекулах локализованы участки, ответственные за их взаимодействие. Поскольку рецептором для ВИЧ служит молекула CD4, спектр клеток-мишеней этого вируса определяется экспрессией CD4. Естественно, что главными мишенями для него являются СD4+- Т-хелперы, а также незрелые тимоциты и периферические Т-клетки, экспрессирующие одновременно CD4 и CD8. Однако оказалось, что дендритные клетки и макрофаги, несущие на своей поверхности небольшое число молекул CD4, но содержащие значительные их количества в цитоплазме, также эффективно заражаются вирусом и служат очень активными его продуцентами (репликация ВИЧ в дендритных клетках в 30 раз выше, чем в Т-лимфоцитах). Мишенями для ВИЧ служат и другие клетки, которые содержат хотя бы небольшие количества CD4: эозинофилы, мегакариоциты, ряд нервных клеток (нейроны, клетки микроглии, астроциты, олигодендроциты), некоторые эпителиальные клетки, в частности эпителиальные клетки тимуса, М-клетки кишечного эпителия, эндотелиальные клетки, часть В-лимфоцитов, сперматозоиды, клетки хориотрофобласта, клетки поперечнополосатых мышц. На большинстве, но не на всех перечисленных типах клеток обнаружена молекула CD4 (иногда ее вариант). ВИЧ-2 обладает несколько более выраженной способностью инфицировать СD4-клетки. Таким образом, CD4 является основным, но, по-видимому, не единственным проводником ВИЧ внутрь клетки. Получены данные о роли некоторых мембранных структур в качестве дополнительных рецепторов (корецепторов) ВИЧ. Они оказались различными для разных штаммов этого вируса. Так, для штаммов ВИЧ-1, пассируемых на Т-клеточных линиях, таким проводником вируса в клетку оказался белок фузин — рецептор α-хемокинов CXCR4. Для штаммов, пассируемых на макрофагальных линиях (считается, что они ближе к вирусным штаммам, реально вызывающим заражение), таким дополнительным рецептором ВИЧ оказался рецептор β-хемокинов CCR5 (CC-CKR5). Оба эти белка, 7-кратно прошивающие мембрану, способны запускать в клетку сигналы через связанный с ними G-белок. Показано, что вспомогательную роль в проникновении ВИЧ в макрофаги играет интегрин LFA-1. В активированных клетках репликация вируса иммунодефицита осуществляется более активно, чем в покоящихся клетках. Очевидно, этому могут способствовать эндогенные факторы, образующиеся в клетке в процессе активации. Известно также, что некоторые цитокины, продуцируемые активированными лимфоцитами и макрофагами, способствуют развитию ВИЧ и проявлению его повреждающего действия. В наибольшей степени это относится к ФНОа и ИЛ-6. Первый активирует процесс транскрипции генов ВИЧ, второй стимулирует экспрессию ВИЧ в клетках хозяина. Аналогично ИЛ-6 действуют ГМ-КСФ и Г-КСФ. В качестве кофакторов активации ВИЧ могут выступать ИЛ-1, 2 и 3, ИФНγ. Глюкокортикоидные гормоны надпочечников также способствуют реализации генетической программы ВИЧ. ИЛ-4 и 7, ИФНα оказывают противоположное действие. Механизмы формирования иммунодефицита при ВИЧ. Основным механизмом гибели клеток, инфицированных ВИЧ, является некроз, т.е. нарушение целостности клеток, вызванное в первую очередь повреждением ее мембраны. Детально механизмы цитонекроза не выяснены, но полагают, что он обусловлен прямым цитопатогенным действием вируса. При заражении лимфоцитов крови человека in vitro уже в первые часы оболочечные антигены ВИЧ появлялись на 80% СD4+-клеток; в течение 3 сут численность CD4+-клеток не изменяется, затем начинает резко уменьшаться параллельно с высвобождением вирионов в среду. В последние годы стали накапливаться факты о том, что достаточно большая часть Т-лимфоцитов, в том числе неинфицированных, гибнет по механизму апоптоза, т.е. программирование, вследствие поступления «команды» из ядра. В свою очередь проявление этой программы может быть инициировано сигналами, поступающими с мембраны клетки, например, при перекрестном сшивании CD4 вирусными молекулами gpl20 (перекрестное сшивание CD4 антителами способно вызвать гибель Т-клетки при ее следующей активации митогенами или антигенами). Еще один из механизмов, приводящих к гибели ВИЧ-инфицированных клеток, связан с формированием под влиянием ВИЧ синцития, т.е. слияния клеток с формированием многоядерного образования, не способного выполнять обычные функции клеток данного типа и в итоге обреченного на гибель. Образование синцития связано со слиянием не только мембран клетки и вируса, но и соседних клеток, связавших частицу ВИЧ. В основе этого процесса лежит взаимодействие молекул CD4 и gpl20. Отнюдь не все типы клеток, чувствительных к заражению ВИЧ, подвергаются цитопатогенному действию. Ему подвержены только CD4+-лимфоциты и мегакариоциты. Ни макрофаги, ни эпителиальные, ни многие другие клетки, инфицированные ВИЧ, не подвергаются цитолизу. Однако для большинства из них получены данные, свидетельствующие о снижении функций после инфицирования вирусом иммунодефицита. Это относится и к пораженным вирусом Т-лимфоцитам, не успевшим подвергнуться цитолизу. Дисфункцию клеток могут вызвать не только целые вирусы, но и их изолированные белки, например gpl20, или продукт гена tat pl4. В отличие от других лимфотропных вирусов, например HTLV-I, вызывающих злокачественную трансформацию лимфоцитов, лентивирусы группы ВИЧ не оказывают такого действия, однако белок р14 участвует в индукции саркомы Капоши при ВИЧ-инфекции. Воздействие ВИЧ и его белков на СD4+-лимфоциты составляют основу патогенеза иммунодефицита на уровне ВИЧ-инфицированного организма. На высоте заболевания наиболее ярким лабораторным показателем является резкое снижение содержания СD4+-клеток. Условную границу снижения содержания этих клеток, за которой обычно следуют клинические проявления в виде присоединяющейся инфекции, составляет 200—250 клеток в 1 мкл (в относительных цифрах 20 %). Соотношение CD4+/CD8+ на высоте заболевания снижается до 0,3 и менее. В этом периоде проявляется общая лимфопения с уменьшением содержания не только CD4+-, но и CD8+-клеток и В-лимфоцитов. Ответ лимфоцитов на митогены и выраженность кожных реакций на распространенные антигены продолжают снижаться до полной анергии. Принципиально, что поражение Т-клеточного звена иммунной системы значительно превосходит ожидаемое, исходя из определения числа инфицированных клеток. В лимфоидных органах инфицировано не более 10—15 % СD4+-Т-клеток, а в крови это количество составляет лишь 1%. Однако выше отмечалось, что не только функциональной инактивации, но и гибели по механизму апоптоза подвергается значительная часть неинфицированных СD4+-клеток. К основным факторам подавления Т-зависимых реакций иммунной системы при ВИЧ относятся: снижение числа СD4+-клеток-хелперов вследствие их гибели; ослабление их функций под влиянием инфицирования и действия растворимых белков ВИЧ (gpl20 блокирует СD4+-клетки, вызывает потерю CD4+ или неэффективную активацию клеток); сдвиг баланса Thl/Th2 в сторону Th2, тогда как эффективная противовирусная защита может реализоваться с участием Тh1; индукция клеток с супрессорной функцией белком gpl20 и ВИЧ-ассоциированным белком р67. Обусловленное этими факторами снижение способности организма к иммунному ответу затрагивает как его клеточную, так и гуморальную формы. Результатом этого становится комбинированный иммунодефицит, делающий организм уязвимым к инфекционным агентам, в том числе условнопатогенным (отсюда — развитие оппортунистических инфекций). Дефицит клеточного иммунитета играет определенную роль в развитии лимфотропных опухолей, а сочетание иммунодефицита и действия некоторых белков ВИЧ (в частности, р14) — в развитии саркомы Капоши. Основные клинические проявления иммунодефицита при ВИЧ состоят в развитии инфекций, главным образом оппортунистических. Наиболее характерны для СПИД следующие типы инфекционных процессов: пневмонии, вызываемые Pneumocystis carinii; диарея, вызываемая криптоспоридиями, токсоплазмами, амебами; стронгилоидоз и/или токсоплазмоз головного мозга и легких; кандидоз полости рта и пищевода; криптококкоз, диссерминированный или локализованный в центральной нервной системе; кокцидиомикоз, гистоплазмоз, мукормикоз, аспергиллез различной локализации; инфекция нетипичными микобактериями различной локализации; сальмонеллезная бактериемия; цитомегаловирусная инфекция легких, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта; герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек; инфекция вирусом Эпштейна—Барр; мультифокальная паповавирусная инфекция с энцефалопатией. Другая группа связанных с ВИЧ патологических процессов представлена опухолями, отличие которых от аналогичных процессов, не связанных с ВИЧ, состоит в раннем возрасте их развития (до 60 лет). Чаще встречаются саркома Капоши и неходжкинские лимфомы, локализующиеся преимущественно в головном мозге. Формированию патологического процесса способствуют некоторые реакции микроорганизма, провоцируемые ВИЧ-инфекцией. Так, активация СD4+-клеток в ответ на действие вирусных антигенов способствуетреализации цитопатогенного эффекта, особенно апоптоз Т-клеток. Большинство образуемых при этом Т-клетками и макрофагами цитокинов являются факторами, благоприятствующими прогрессированию ВИЧ-инфекции. В патогенезе СПИД важную роль играет аутоиммунная составляющая. Ее основой является гомология между белками ВИЧ и некоторыми белками организма, например между gpl20 и молекулами МНС. Однако эти нарушения, усугубляя иммунодефицит, не формируют специфических аутоиммунных синдромов. Отражением взаимоотношений между ВИЧ-инфекцией и макроорганизмом служит динамика содержания в циркуляции вирусных антигенов и антивирусных антител. Всплеск антигенемии в ранний период развития ВИЧ-инфекции (2— 8 нед после инфицирования) отражает интенсивную репликацию вирусов, внедрившихся в клетки. В условиях сохранной иммунной системы хозяина это вызывает наработку антител (преимущественно к gpl20, gp41, группоспецифическому gag-антигену р17). Это находит отражение в подъеме титра сывороточных антител к указанным антигенам начиная с 8-й недели от момента заражения. Такую смену циркулирующего антигена на антитела обозначают термином «сероконверсия». Антитела к оболочечным (env) белкам стабильно сохраняются в течение всего заболевания, тогда как специфические gag-антитела исчезают на определенных этапах его развития и вирусные антигены повторно появляются в кровотоке. Параллельно с накоплением в сыворотке крови антител к вирусным антигенам повышается концентрация всех сывороточных иммуноглобулинов (включая IgE). Антитела, появляющиеся в кровотоке, способны нейтрализовать свободный вирус и связать его растворимые белки. В случае ответа на gpl20 это в наибольшей степени относится к антителам, специфичным к иммунодоминантному эпитопу 303—337, локализованному в 3-м гипервариабельном домене молекулы gpl20. Возможно, эти эффекты играют определенную роль в первоначальном сдерживании ВИЧ-инфекции и в какой-то степени обусловливают длительный латентный период, характерный для данного заболевания. Однако вирусные частицы слишком быстро проникают в клетку. Кроме того, на поверхности свободного вириона эпитопы, способные связать антитела, частично блокируются остатками сахаров. Рассматриваемые антитела не вызывают комплемент-зависимого лизиса инфицированных клеток и не делают их чувствительными к антителозависимому клеточному цитолизу. Некоторые антитела, специфичные к gpl20, оказывают отрицательное влияние, опосредованное агрегацией свободного gpl20 или усилением инфицирования клеток (последнее относится к антителам, специфичным к эпитопу 504—518). In vitro показано, что белки оболочки ВИЧ способны индуцировать Т-клеточный ответ. Полагают даже, что в начальный период развития ВИЧ-инфекции активность цитотоксических клеток повышена. Получены клоны специфических Т-лимфоцитов, способных поразить мишени, которые экспрессируют соответствующие эпитопы. Однако вследствие гибели или инактивации Т-клеток, а также преобладания Тh2-зависимого гуморального звена иммунного ответа этот механизм иммунной защиты против ВИЧ оказывается недейственным. Kлоны цитотоксических СD8+-лимфоцитов, получаемых из крови больных V стадии ВИЧ-инфекции, вырабатывают набор цитокинов, свойственный Тh2-клеткам. При ВИЧ-инфекции оказываются неактивными и NK-клетки, хотя они не являются объектом прямого инфицирования вирусом. На поздних стадиях развития ВИЧ-инфекции добавляется еще фактор, способствующий прогрессированию иммунодефицита, — истощение тимуса, обусловленное поражением его эпителиальных клеток. Лечение СПИД основывается на применении противовирусных препаратов, среди которых наиболее широко используется азидотимидин (ретровир, зидовудин), действующий как антиметаболит. Иммуномодулирующая терапия не нашла «серьезного» применения при СПИД; из препаратов этой группы используют ИФНα, в том числе в комбинации с азидотимидином. Применяемые средства дают временный эффект, ослабляют проявления сопутствующих заболеваний, улучшают качество жизни, но не оказывают радикального влияния на основной процесс, связанный с присутствием ВИЧ в организме. Летальность от СПИД до сих пор составляет 100%. Наиболее частой причиной смерти являются оппортунистические инфекции, особенно пневмоцистная пневмония. Другие причины смерти — сопутствующие опухоли, поражение центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ.
Задания для самоконтроля знаний. Тестовый контроль исходного уровня знаний. Укажите один правильный ответ: 1. Назовите свойства Th II типа: 1) усиление гиперчувствительности замедленного типа; 2) усиление продукции антител; 3) фагоцитоз; 4) представление антигена; 5) все перечисленное верно. 2. Т-хелперы I типа оказывают повреждающее действие при: 1) реагиновом типе аллергии; 2) аутоиммунных процессах; 3) внутриклетоных инфекциях; 4) все перечисленное верно. 3. К центральным органам В-системы иммунитета относят: 1) костный мозг; 2) тимус; 3) селезенка; 4) пейеровы бляшки; 5) все перечисленное верно. 4. К дефектам фагоцитарной защиты относят: 1) нарушение подвижности и хемотаксиса нейтрофилов; 2) снижение продукции нейтрофилов; 3) ускоренный распад гранулоцитов; 4) все перечисленное верно. 5. Натуральные киллеры способны: 1) продуцировать антитела; 2) презентировать антиген; 3) к контактной цитотоксичности; 4) синтезировать комплемент; 5) все перечисленное верно; 6) все перечисленное не верно. 6. Преимущественно гуморальный тип иммунного ответа развивается при: 1) внутриклеточных инфекциях; 2) вирусных инфекциях; 3) внеклеточных инфекциях; 4) опухолях; 5) все перечисленное верно. 7. В продуктивную фазу антителообразования происходит: 1) презентация антигена; 2) активация Т-лимфоцитов; 3) активация В-лимфоцитов; 4) образование плазматических клеток; 5) все перечисленное верно. 8. При вторичном иммунном ответе продуцируются: 1) Ig M; 2) Ig G; 3) Ig E; 4) все перечисленное верно; 5) все перечисленное не верно. 9. Т-клеточный цитолиз осуществляют: 1) СД4+ Т-хелперы I типа; 2) СД4+ Т-хелперы II типа; 3) СД8+ Т-цитотоксические; 4) СД16+-натуральные киллеры; 5) все перечисленное верно. 10. В центральных органах иммуногенеза осуществляется: 1) антигеннезависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов; 2) антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов; 3) продукция антител; 4) антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов; 5) все перечисленное верно. Тестовый контроль итогового уровня знаний. Укажите один правильный ответ: 1. Клетки, участвующие во вторичном иммунном ответе: а) Т-лимфоциты; б) В-лимфоциты; в) моноциты; г) стволовые клетки; д) нейтрофилы. 1) а,б,д; 2) а,б,в; 3) б,в,г; 4) в,г,д. 2. Перечислите причины гиперфункции иммунной системы: а) наследственные: активация Ir-гена на определенный антиген; б) активация функции клеток с супрессорной функцией; в) снижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; г) активация функции Т-хелперов; д) снижение супрессорной функции; е) активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. 1) а,в,г,д; 2) б,в,г,д; 3) а,б,г,д; 4) в,г,д,е. 3. Перечислите причины иммунологической недостаточности при врожденном отсутствии тимуса: а) недостаточность иммуноглобулинов; б) лимфопения; в) аплазия тимусзависимых зон периферических лимфоидных органов; г) отсутствие реакций гуморального иммунитета; д) отсутствие реакций клеточного иммунитета; е) аплазия тимуса. 1) а,б,в,г; 2) б,в,д,е; 3) б,в,г,д; 4) в,г,д,е. 4. Как осуществляется ауторегуляция иммунного ответа: а) идиотип-антиидиотипическое взаимодействие; б) наличие субпопуляций Т-лимфоцитов; в) наличие субпопуляций В-лимфоцитов; г) цитокины; д) нервная регуляция; е) эндокринная регуляция. 1) а,б,в,г; 2) а,в,д,е; 3) в,г,д,е; 4) б,в,г,д. 5. Что относится к понятию «цитокиновая сеть»: а) клетки-продуценты; б) клетки-мишени; в) цитокины; г) иммуноглобулины; д) цитокиновый рецептор; е) костимулирующие молекулы; ё) интегрины. 1) а,б,в,е; 2) а,б,г,ё; 3) а,б,в,д; 4) а,б,е,ё. 6. Перечислите клеточные факторы врожденного иммунитета: а) фагоцитоз; б) клеточная ареактивность; в) воспаление; г) комплемент; д) Т-лимфоцит; е) натуральный киллер. 1) а,б,г,д; 2) а,б,в,г; 3) а,б,г,е; 4) а,б,в,е. 7. Последствия выключения (нокаута) гена ИЛ-4 проявляется: а) анемией; б) исчезновением Ig Е; в) дефицитом Тh 1; г) дефицитом Тh 2; д) предотвращением пренатальной аутоиммунизации; е) снижением уровня Ig G1. 1) а,б,в,г; 2) б,в,г,е; 3) б,г,е,д; 4) а,г,в,д. 8. К числу биологических функций ИФНα относятся: а) ингибиция репликации вирусов; б) анафилаксия; в) супрессия клеточной пролиферации; г) стимуляция экспрессии НLА-I; д) потеря массы тела. 1) а,б,в; 2) а,в,г; 3) б,в,г; 4) в,г,д. 9. Избыточная продукция макрофагами провоспалительных цитокинов лежит в основе патогенеза: а) септического шока; б) респираторного дистресс-синдрома; в) аутоиммунных заболеваний; г) аллергии; д) хронических воспалительных процессов с исходом в фиброз. 1) а,б,в,г; 2) а,в,г,д; 3) а,б,в,д; 4) б,в,г,д. 10. Перечислите клинические признаки аплазии тимуса: а) лимфопения; б) лимфоцитоз; в) тяжелый первичный дефект гуморального типа; г) тяжелый первичный дефект клеточного типа; д) гипопаратиреоз; е) гиперкальциемия; ё) отсутствие реакций клеточного иммунитета. 1) а,б,г,д; 2) а,в,д,е; 3) а,г,д,ё; 4) б,г,д,е. Ситуационная задача. Пациент С., 7 лет, поступил в клинику с диагнозом «Хронический остеомиелит. Ревматоидный артрит правого тазобедренного сустава». Мама мальчика считает, что ребенок болен с 1 года, когда впервые был выставлен диагноз «Остеомиелит». На протяжении последующих 6 лет ребенок часто болел ОРЗ, отитом, синуситом. С 4-х лет наблюдается у ревматолога с диагнозом «Ревматоидный артрит». При осмотре ребенок вялый, кожа бледная, цианоз носогубного треугольника. Язык обложен белым налетом, с отпечатками зубов по боковым поверхностям. Лимфоузлы мелкие, безболезненные, не спаянные с окружающей тканью. Данные иммунологического исследования:
Вопросы:
Ответы к заданию по самоконтролю. Эталон ответов тестового контроля исходного уровня знаний: 1. 2; 2. 2; 3. 1; 4. 4; 5. 3; 6. 2; 7. 4; 8. 2; 9. 3; 10. 2. Эталоны ответов тестового контроля итогового уровня знаний: 1.2, 2. 1, 3. 2, 4. 1, 5. 3, 6. 4, 7. 3, 8. 2, 9. 3, 10. 3. Эталон ответа задачи:
|
Похожие:
 |
И. Ф. Маркелова программа летнего лагеря «солнечная страна» Полное наименование организации, ведомственная принадлежность, форма собственности |
|
Исследование топографии поверхности твердых тел методом атомно-силовой... Исследование топографии поверхностных твердых тел методом атомно-силовой микроскопии в неконтактном режиме. Описание лабораторной... |