Учебно-методическое пособие дисциплина: оп 7 фармакология тема: «Антибиотики»
|
Скачать 0.52 Mb.
|
Данное пособие разработано в соответствии с требованиями ФГОС СПО для специальности 34.02.01 Сестринское дело по дисциплине «Фармакология» и предназначено для самостоятельной подготовки студентов к теоретическим и практическим занятиям.СОДЕРЖАНИЕ Введение …………………………………………………………………………6 Раздел 1 Теоретический информационный материал……………………. 7
Раздел 2 Задания для самоконтроля …………………………………………41 Литература……………………………………………………………………...54  ВВЕДЕНИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным (действующим на причину) действием. АНТИБИОТИКИ - это химиотерапевтические вещества, вырабатываемые микроорганизмами или получаемые из других источников (водоросли), а также получаемые путем химического синтеза, обладающие способностью подавлять возбудителя в организме больного.  В 1910-1913г.г. O. Black и U. Alsberg выделили из гриба рода Penicillium пеницилловую кислоту, обладающую противомикробными свойствами. В 1929 г. Fleming обнаружил, что один штамм плесневого гриба Penicillium notatum, попавший в культуру стафилококков, вызвал их лизис. Так Флемингом был открыт пенициллин, как низкомолекулярное вещество, высоко токсичное для грамположительных кокков и мало токсичное для макроорганизма. Однако, это вещество показалось ему недостаточно стойким, чтобы выделить и изучить его более подробно. В 1938 г. Florey предположил, что из микроорганизмов (бактерий и грибов) можно выделить более сильные противомикробные вещества, чем те, которые были известны в то время : перекись водорода, этанол, уксусная кислота. В 1940 г. в лаборатории Florey был выделен в кристаллическом виде пенициллин, а в 1948 Chain показал его активность в клинике.  В 1944 г. Schatz, Bugie , Waksman выделили стрептомицин. В 1948 г. Bartz выделил левомицитин, Duggar -хлортетрациклин, а Brotzu на побережье Сардинии из плесени Cephalosporium acremonium выделил цефалоспорин С. Широкий поиск новых противомикробных лекарственных веществ привел к открытию большого числа новых высоко эффективных антибиотиков. Перед тем как рассматривать конкретные группы антибиотиков, следует остановиться на общих принципах химиотерапии. Основные положения использования химиотерапевтических средств были сформулированы еще П. Эрлихом и А. Флемингом. В настоящее время они получили дальнейшее развитие и современное обоснование. РАЗДЕЛ 1 ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ
1. Антибиотики - это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний. Необходимо поставить бактериологический диагноз. Определить чувствительность выделенного (выделенных) возбудителя. Выбор антибиотиков осуществляется с учетом локализации инфекционного процесса и вероятной в данной области микрофлоры. 2. Препарат нужно назначить в такой дозе (разовой и суточной) и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию (СТК) в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. СТК, как правило, в 2-5 раз должна превышать минимально подавляющую концентрацию (МПК). МПК - это та концентрация антибиотика, которая in vitro подавляет рост выделенного штамма возбудителя. МПК должна быть в пределах 0,0Х - 0,00Х мкг/мл и ниже. СТК зависит от вида возбудителя, его локализации, тяжести заболевания. Поддержание СТК на определенном уровне обеспечивается кратностью введения антибиотика в течение суток с учетом периода полувыведения. Путь введения определяется биодоступностью антибиотика, тяжестью заболевания, локализацией патологического процесса. 3. Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или существенно уменьшить повреждающее действие препарата на макроорганизм. Следует определить переносимость антибиотика (поставить кожные пробы), учесть пол, возраст больного, сопутствующую патологию, обеспечить полноценное питание, назначить комплекс поливитаминов с микроэлементами. Учитывая опасность прямого токсического действия антибиотика на ткани и органы макроорганизма, все антибиотики делят на 3 группы:
4. Назначая антибиотики, необходимо оценить их эффективность. При оценке эффективности используют динамику симптомов заболевания (лихорадка, выраженность интоксикации и т.д.), динамику лабораторно-инструментальных показателей активности восполительного процесса (анализы крови, рентгенограммы и т.д.), динамику бактериологических и иммунологических показателей (посевы патологического материала, определение титра антител и т.д.). Если в течение двух-трех дней нет положительной динамики, следует отменить данный антибиотик и назначить другой. При применении бактериостатических антибиотиков эффект наступает на 3-4 день, продолжительность лечения в среднем 10 дней. При применении бактерицидных антибиотиков эффект наступает в течение первых - вторых суток, продолжительность лечения в среднем 5-7 дней. 1.2. Принципы классификации антибиотиков. Чтобы выбрать антибиотик для лечения того или иного заболевания, необходимо иметь представление каким образом антибиотики могут воздействовать на микроорганизмы. Все антибиотики можно классифицировать : - по механизму действия : 1. Нарушающие синтез микробной стенки (бета-лактамные антибиотики; циклосерин; гликопептиды : ванкомицин, тейкоплакин). 2. Нарушающие функции цитоплазматической мембраны (циклические полипептиды, полиеновые антибиотики). 3. Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины). - по типу действия на микроорганизмы : 1. Антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану). 2. Антибиотики с бактериостатичесским действием (влияющие на синтез макромолекул). - по спектру действия : 1. Антибиотики с преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пенициллины, фузидин, ванкомицин). 2. Антибиотики с преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды) 3. Антибиотики широкого спектра действия (аминогликозиды, левамицетин, тетрациклины, пинемы, анзамицины, цефалоспорины). - по химической структуре. Таблица 1 Классификация антибиотиков
1.3.Характеристика основных групп антибиотиков Бета-лактамные антибиотики. В основе молекулярного строения бета-лактамов лежит четырехчленное бета-лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Бета-лактамное кольцо расщепляется бета-лактамазами (ферменты, которые вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой кислоты. Бета-лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического строения, механизма действия, фармакологических, клинических и иммунологических эффектов. К ним относятся следующие группы:
В 1957 году Чейн, Ролинсон, Батчелор выделили 6-аминопенициллановую кислоту. Основа всех пенициллинов представлена тиазолидиновым кольцом, соединенным с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу (R - NH- ). Путем изменения радикалов (R-) были созданы полусинтетические пенициллины, резистентные к бета-лактамазам, кислотоустойчивые, активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов. В 1948 году Brotzu выделил из плесени цефалоспорин-С, в основе - 7-аминоцефалоспорановая кислота. Основа всех цефалоспоринов представлена дигидротиазолидиновым кольцом, соединенным с бета-лактамным кольцом. Собственно антимикробная активность природных цефалоспоринов (цефалоспорин-С) низкая, однако присоединение различных радикалов в положении 7 и в положении 3 резко усиливает их биологическую активность и устойчивость к бета-лактамазам.  Представителем группы монобактамов является синтетический антибиотик азтреонам. В положении 1 монобактамного кольца имеется сульфогруппа, которая усиливает антимикробную активность. Аминотиазолиловая оксимная боковая цепь в положении 3 и метильная группа в положении 4 обеспечивают специфичность антимикробного действия (в основном грамотрицательные микроорганизмы) и устойчивость к бета-лактамазам. Представитель карбопенемов - тиенамицин выделен из Streptomyces cattleya. Карбопенемы имеют несколько иную стереохимическую конфигурацию в бета-лактамном кольце, что, по-видимому, может объяснять их устойчивость к бета-лактамазам. Таким образом, все четыре группы антибиотиков объединены наличием бета-лактамного кольца, которое, по-видимому, и обеспечивает их противомикробную активность. Бета-лактамы связываются с пенициллинсвязывающими протеинами (ПСП). ПСП - это трансмембранные или поверхностные белки в цитоплазматической мембране, возможно в местах синтеза клеточной стенки. Они участвуют в построении клеточной стенки. Связываясь с ПСП, антибиотик ингибирует фермент транспептидазу, которая осуществляет конечные этапы синтеза пептидогликана. А именно: не происходит отщепления D-аланина от бокового пентапептида N-ацетилмурамовой кислоты, не образуются поперечные сшивки пептидогликана. Нарушается структура клеточной стенки. Для подавления синтеза пептидогликана требуются концентрации антибиотика в 2-3 раза меньшие, чем для ингибирования роста, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Бета-лактамные антибиотики поражают микроорганизмы в фазе роста, ослабляя их клеточные стенки, которые не выдерживают высокое осмотическое давление и разрываются. Возможно также активация протеолитических ферментов в клеточной стенке, что также приводит к гибели микроорганизмов. Таким образом, действие бета-лактамов направлено на повреждение клеточной стенки у растущих микроорганизмов. Повреждение клеточной стенки приводит к гибели, такое действие называется бактерицидным.  Биосинтетические пенициллины:
Биосинтетические пенициллины активны в основном по отношению к грамположительным микроорганизмам. Различия в чувствительности микроорганизмов определяется содержанием пептидогликана, количеством и типом рецепторов (ПСП), химическими особенностями (молекулярным строением), определяющими связывание с рецепторами, проникновение в клетку микроорганизма. Спектр действия биосинтетических пенициллинов : 1. Грамположительные кокки : стрептококки, пневмококки, стафилакокки. (не вырабатывающие бета-лактамазы). Бета-лактамазы - это ферменты, вырабатываемые микроорганизмами, которые разрушают бета-лактамные антибиотики. Одна молекула бета-лактамазы связывается с антибиотиком, образуется комплекс. Через некоторое время этот комплекс распадается с освобождением антибиотика с разорваным бета-лактамным кольцом (т.е. антибиотик уже не обладает противомикробной активностью) и бета-лактамазой, готовой связаться со следующей молекулой антибиотика. Одна молекула бета-лактамазы способна вывести из строя сотни молекул антибиотика. 2. Грамположительные палочки: возбудитель сибирской язвы, возбудитель дифтерии. 3. Спирохеты : возбудитель сифилиса (бледная спирохета), возбудитель возвратного тифа (бореллии). 4. Грамположительные анаэробы (клостридии) : возбудитель столбняка, возбудитель газовой гангрены. 5. Грамотрицательные кокки: гонококки, менингококки. 6. Актиномицеты (промежуточная форма между грибками и грамположительными микроорганизмами). Стрептококки не вырабатывают бета-лактамазы. Бледные трепонемы не вырабатывают устойчивости к бензилпенициллину. Фармакокинетика: биосинтетические пенициллины (кроме феноксиметилпенициллина) не устойчивы в кислой среде, вводятся парэнтерально - в/мышечно. Бензилпенициллина натриевая соль - в/мышечно, в/венно, эндолюмбально. Длительность действия бензилпенициллина натриевой соли и бензилпенициллина калиевой соли 4-6 часов, следовательно кратность введения должна быть 4-6 раз в сутки. Бензилпенициллина новокаиновая соль (прокаин пенициллин G), длительность действия 12-24 часа.. Бициллин - 1 (бензатин), вводят один раз в неделю. Бициллин - 5 (одна часть бензилпенициллина новокаиновая соль и четыре части бензатина) вводят один раз в 3-4 недели. Показания к применению биосинтетических пенициллинов : пневмонии, ангины, эндокардиты, ревматизм, скарлатина, менингит, гонорея, сифилис, возвратный тиф, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз. Для лечения стрептококковой инфекции и сифилиса препаратом выбора является бензилпенициллин. Для пролонгированных пенициллинов - круглогодичная и сезонная профилактика ревматизма, профилактика сифилиса. Побочные эффекты биосинтетических пенициллинов : 1. Аллергические реакции. При ферментативном расщеплении микробными бета-лактамазами бета-лактамного кольца антибиотики лишаются своей противомикробной активности. Образующиеся при этом пенициллановая кислота и продукты щелочного гидролиза пенициллинов имеют антигенные свойства. Связываясь с белками макроорганизма они вызывают сенсибилизацию. Аллергические реакции на введение пенициллинов возникают у 10-15% больных. Это может быть анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, зуд, температурная реакция, эозинофилия, гемолитическая анемия. 2. Нейротоксичность возникает при применении очень высоких доз. Проявляется раздражением со стороны ЦНС, могут возникать галлюцинации, бред, судороги. Все эти явления связаны с повышением процессов возбуждения и уменьшением процессов торможения нейронов. 3. При использовании высоких доз могут быть электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия). Повышение концентрации ионов натрия у больных с хронической сердечной недостаточностью может сопровождаться нарастанием отеков. Повышение концентрации ионов калия у больных с хронической почечной недостаточностью может провоцировать нарушения сердечного ритма. 4. Флебиты при в/в введении, инфильтраты и повреждения периферических нервов при в/м введении. 5. Суперинфекция. 6. Нефротоксическое действие. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Методическое пособие для внеаудиторной подготовки студентов Дисциплина: Фармакология Тема 4 Основные лекарственные группы, фармакотерапевтическое действие лекарств по группам и сведения о лекарственных препаратах в доступных... |
|
Методическое пособие для самостоятельной внеаудиторной подготовки... Основные понятия фармакодинамики лекарственных веществ. Побочные эффекты, виды реакций и осложнений лекарственной терапии (дозирование... |
 |
Методическое пособие по дисциплине «Фармакология» Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов при подготовке к практическим занятиям по фармакологии.... |
|
Методическое пособие для самостоятельной внеаудиторной подготовки... Основные понятия фармакодинамики лекарственных веществ. Побочные эффекты, виды реакций и осложнений лекарственной терапии |
|
Учебно-методическое пособие Рекомендовано методической комиссией... Методы молекулярной диагностики: Учебно-методическое пособие. Авторы: А. Д. Перенков, Д. В. Новиков, С. Г. Фомина, Л. Б. Луковникова,... |
|
Учебно-методическое пособие Елабуга 2016 ббк 74. 58 Учебно-методическое... Методическое пособие предназначено для студентов 1 курса высших учебных заведений неязыковых специальностей |
|
Учебно-методическое пособие чита Клиническая фармакология: рациональная фармакотерапия в педиатрии: Учеб метод пособие / Под общей ред. И. Н. Гаймоленко, А. Б. Долиной–... |
|
Учебно-методическое пособие Дисциплина- «Микробиология» Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной подготовки и выполнения лабораторных работ по курсу «Микробиология»... |
|
Методическое пособие Саратов 2008 г. Организация комплексной системы... Методическое пособие предназначено для руководителей и преподавателей- организаторов обж образовательных учреждений |
|
Учебно-методическое пособие ... |
|
Литература Клиническая фармакология: Национальное руководство Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины клиническая фармакология |
|
Организация и технология документационного обеспечения управления учебно-методическое пособие ... |
|
Учебно-методическое пособие Казань 2010 Печатается по рекомендации... Учебно-методическое пособие по курсу «Организационное поведение» /Д. М. Сафина. – Казань: Казанский (Приволжский) федеральный университет;... |
|
Учебно-методическое пособие. Новосибирск, 2006 Учебно-методическое пособие предназначено инструкторам детско-юношеского и спортивного туризма с целью повышения уровня знаний и... |
|
Учебно-методическое пособие к лабораторным занятиям по курсу «Основы кристаллооптики» Практическое руководство по работе с поляризационным микроскопом для исследования петрографических объектов: Учебно-методическое... |
|
Учебно-методическое пособие для слушателей цикла: «Сестринское дело... Кадымова Е. Н. Сестринский процесс при заболевании сердечно-сосудистой системы у детей. Учебно-методическое пособие. – Калуга, гаоу... |