Новосибирск
|
Скачать 5.65 Mb.
|
| Глава 3. БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА Значительный экспериментальный и теоретический материал, накопленный биологией, биохимией и биофизикой к настоящему времени, свидетельствует о том, что в биологических системах, тканях, структурах в тех или иных условиях реализуются известные физике эффекты. Наличие физических механизмов в организме человека на различных его уровнях говорит о единстве природы факторов внешней среды и внутренних физических факторов организма, что как следствие определяет стремление этих двух систем к равновесному физическому состоянию. Функционирование физических механизмов в организме происходит через количественное и качественное преобразование различных видов энергии, поступающей в организм человека извне, а также формируемой элементами организма. Теперь рассмотрим сами физические эффекты и явления, определенные в исследованиях как характерные для элементов и систем организма человека. Эффект выпрямления (вентильная проводимость). При электрическом токе прямой полярности проводимость образца на один или несколько порядков превышает проводимость при токе обратной полярности, т.е. происходит пропускание тока практически в одном направлении. Эффект обнаружен на пленках рибосом кишечной палочки Escherichia coli, тутового шелкопряда, на мембране аксона, нервного и мышечного волокон и, по-видимому, характерен для всех искусственных и биологических мембран. Электропроводность крови при прохождении тока по направлению кровотока больше, чем электропроводность крови при прохождении тока против кровотока. Данный эффект объясняет механизм действия электромагнитных волн различных диапазонов на биообъекты. Явление отрицательной проводимости (отрицательного сопротивления, N-образной вольт-амперной характеристики) характерно для структур, обладающих вольт-амперной характеристикой, содержащей участок с отрицательной дифференциальной проводимостью. Структуры с такой характеристикой способны к преобразованию энергии источника питания постоянного тока в энергию электромагнитных колебаний. Такие биополимеры, как желатин, яичный альбумин, гемоглобин и плазма крови человека, в 10 – 30%-ных растворах на депонированной воде имеют N-образную вольт-амперную характеристику. Образцы биополимеров в виде пленок толщиной 8 – 10 мкм способны к генерации электрических колебаний в диапазоне частот 0,5 – 910 Гц. Отрицательная проводимость обнаруживается у сухих и набухших зерен пшеницы, в биологических (рис. 3.1) и искусственных мембранах. Сверхпроводимость – явление исчезновения электрического сопротивления материала при охлаждении его ниже определенной, так называемой критической температуры Tкр. Сверхпроводимость экспериментально наблюдается лишь при низких температурах порядка 0,01 – 21 K у некоторых металлов, их сплавов (висмутовая металлокерамика 126 K) и вырожденных полупроводников. Например, свинец при Tкр = 293 K имеет удельное сопротивление 2,2 105 Ом м, а при температуре ниже критической – менее 4 10–25 Ом м.  Рис. 3.1. N-образная вольт-амперная характеристика мембраны трабекул предсердия лягушки Теоретические исследования указывают на возможность существования высокотемпературной сверхпроводимости в биоорганических соединениях и в живых организмах при температуре Tкр 800 – 300 K. Предполагается наличие сверхпроводимости у молекул ДНК и ферментов, считается также, что механизмы, лежащие в основе сверхпроводимости макромолекул, могли бы обеспечить надежное хранение генетической информации от разрушительного действия тепла, ионизирующих излучений и других внешних воздействий. Предсказанный тип одномерной сверхпроводимости, на основе которой предполагается наличие сверхпроводимости у ДНК и других биообъектов, обнаружен на неорганическом полимере – нитриде серы. Диамагнитные свойства, характерные для сверхпроводников, выявлены в водных растворах фермента лизоцима, однако попытки подтвердить этот результат были безуспешны. В желчных кислотах и их солях экспериментально открыт новый вид сверхпроводимости, который до сих пор не наблюдался в двухфазном состоянии, причем сверхпроводящими свойствами обладают небольшие области (домéны), рассеянные случайным образом в общей массе, находящейся в непроводящем состоянии. Критическая температура Tкр этих соединений составляет от 7,5 K (для диоксихолата натрия) до 277 K (для холаната натрия). Теоретически предполагается существование сверхпроводимости у биологических и искусственных мембран с Tкр = 40 – 1400 K. Нестационарный эффект Джозефсона – возникновение переменного сверхпроводящего тока при наложении постоянной разности потенциалов между двумя сверхпроводниками, разделенными тонким, порядка 10–7 см, слоем изолятора. Эффект не обнаружен в биообъектах. Исходя из возможного существования эффекта у бактерий и ДНК, исследователи пытаются объяснить острорезонансный характер влияния электромагнитных волн миллиметрового диапазона на функциональную активность некоторых генетических элементов бактерий, в частности на колициногенный фактор Escherichia coli. Кроме того, описана физическая модель нейрона, основанная на эффекте Джозефсона. Описана так называемая местная биоэлектрическая реакция, заключающаяся в том, что прохождение постоянного тока между двумя любыми точками мышечной ткани организма человека, находящегося в состоянии полного механического покоя, вызывает на этом участке ткани напряжение флюктуационного характера, которое зависит от плотности тока (рис. 3.2).  Рис. 3.2. Зависимость флюктуации (M m) напряжения U от плотности тока I, пропускаемого через мышечную ткань наружной стороны левого предплечья при расстоянии между электродами 2 – 3 см и их площади 0,126 см2 Эффект Ганна – преобразование полупроводником (во всем объеме образца, а не в узкой части p-n-перехода, как в обычных полупроводниковых структурах) мощности постоянного электрического тока в электрические колебания сверхвысоких частот (порядка 109 – 1010 Гц). Предложено использовать представления об эффекте для объяснения способности биологических структур, например, мембраны нервного волокна, преобразовывать постоянный ток в серию нервных импульсов. Искусственным возбудимым мембранам также свойственна эта способность. И в искусственных и в биологических мембранах, как и в полупроводниковом образце, частота электрических колебаний тем выше, чем больше сила тока, пропускаемого через образец. Эффект Ганна также представляет интерес в плане изучения информационных процессов в организме, в частности процессов кодирования в рецепторах органов чувств. Так, адекватный раздражитель вызывает в рецепторе рецепторный потенциал, который генерирует в нервных волокнах серии импульсов. Эффект Холла – возникновение поперечного электрического поля и разности потенциалов в образцах (металлы, полупроводники, электролиты, биополимеры), по которым проходит электрический ток, при помещении их в магнитное поле, перпендикулярное направлению тока. Эффект обнаруживается на препаратах синтетических олиго- и полипептидов, цитохрома С, гемоглобина, ДНК фага Т4, на нативных спорах Bacillus subtilis и пигментом эпителии глаза лягушки. После денатурации гемоглобина и ДНК эффект не регистрируется. Наличием эффекта Холла объясняется феномен асимметрии люминесцентного свечения ядер лейкоцитов крови человека и животных в постоянном магнитном поле при пропускании тока через образец. Эффект Зеебека – возникновение ЭДС в электрической цепи, состоящей из последовательно соединенных разнородных проводников (полупроводников) с различными температурами в местах их контакта. Эффект наблюдается на препаратах гемоглобина, глицина, меланина, ориентированных пленках натриевой соли ДНК, содержащей 32% адсорбированной воды, листьях яблони, розы, кукурузы, герани, традесканции, мышцах и нервах. Для возникновения термоЭДС Зеебека необходима разность температур не менее чем в 10C. Значения термоЭДС для биологических тканей лежат в диапазоне 0,5 – 15 мВ К–1. Считается, что в общих чертах механизмы функционирования терморецепторов биообъектов аналогичны эффекту Зеебека. Пьезоэлектрический эффект (пьезоэффект) – появление электрических зарядов противоположных знаков на гранях кристалла при его механической деформации. Наличием пьезоэлектрического эффекта объясняют процессы роста и эрозии костей, механизмы атеросклероза, транспортные процессы переноса питательных веществ и кислорода к клеткам. Обратный пьезоэффект – изменение линейных размеров кристаллов под действием электрического поля. Пьезоэлектриками являются ориентированные пленки ДНК, древесина, поли--бензил-L-глутамат, холестерин, мочевина, лактоза, нуклепротеиды, сухие и невысушенные кости человека (рис. 3.3), сухожилия, диски поперечных мышечных волокон, коллагеновые структуры. Одно из принципиальных закономерностей построения и существования живых организмов – наличие в их составе жидкокристаллической структуры, свойственной только органическому миру и биообъектам. Структуру жидких кристаллов имеют все мембраны клетки. Некоторые жидкие кристаллы, например, смектического типа, являются сегнетоэлектриками, а следовательно, обладают и пьезоэлектрическими свойствами. Так, миелиновая мультимембрана нервных волокон имеет смектическую жидкокристаллическую структуру со свойством сегнето- и пьезоэлектрика.  Рис. 3.3. Карты распределения электрического заряда по сечению неповрежденной бедренной кости 38-летнего мужчины, умершего от травмы (амплитуда заряда, выраженная в 1,55 10–13 Кл см–2, измерена относительно Земли при периодической силе в 20 кг пилообразной функции частотой 1 Гц, прикладываемой вдоль оси бедренной кости через головку; сечения 1 – 6 сделаны от головки на проксимальном конце (1) и далее через каждые 5 см) Фотоэлектрический эффект (фотоэффект) – процесс взаимодействия электромагнитного излучения (света) с веществом, в результате которого энергия фотонов передается электронам вещества. Если между облучаемым образцом и некоторым проводником (анодом) создать электрическое поле с разностью потенциалов, ускоряющее фотоэлектроны, то возникает упорядоченное движение этих электронов – фототок внешнего фотоэффекта. Внешний фотоэффект обнаружен на коже человека. Эффект Кикоина – Носкова (фотомагнитный эффект). Под действием света в направлении, перпендикулярном распространению света и магнитному полю, наложенному на образец, возникает ЭДС. На основе представлений об этом эффекте предложено объяснение механизма магниточувствительности птиц. Сочетанное влияние магнитного поля Земли и солнечного света на их гребешок (анатомическая структура с неизвестной функцией, соединенная с соском зрительного нерва) создает условия для появления в последнем электрического тока, который может стать раздражителем волокон зрительного нерва. Считают, что гребешок является фотомагнитным магнитометром. Фотомеханический эффект – изменение механических свойств вещества под влиянием электромагнитного излучения. Обнаружены изменения вязкости в фотохромных системах биополимер – краситель. Так, уменьшение вязкости на свету достигало 80 % вязкости в темноте. Явление обратимо и не является следствием теплового нагрева. Изменение механических свойств протоплазматической мембраны клеток и межклеточного вещества под влиянием эндогенного электромагнитного излучения в оптическом диапазоне может играть определенную роль в процессах метастазирования. Фотопроводимость – уменьшение электрического сопротивления вещества под влиянием электромагнитного излучения, например, света. Явление регистрируется на пленках гемоглобина, желатина, -каротина, полиглицина, хлорофилла a и b, эритрозина, ароматических аминокислот, натриевой соли ДНК, цитохрома C, цитозина, крови человека, на мембране нервного ствола лягушки, свежеполученных препаратах миелина головного мозга быка, клетках хлореллы, пигментом эпителии глаза. Фотопроводимость может быть одним из механизмов взаимодействия экзогенных и эндогенных световых потоков (солнечный свет, физиотерапевтические световые процедуры, хемилюминесценция клеток, митогенетическое излучение) с биоструктурами. Так, уменьшение электрического сопротивления мембраны нервного волокна (при эндогенном или экзогенном источнике ее облучения) может привести к генерации нервного импульса или их серии либо изменить порог возбуждения волокна. Фотовольтаический эффект – возникновение на границе раздела двух фаз фотоЭДС под действием света, распространяющегося перпендикулярно границе раздела фаз. Эффект характерен для пленок -каротина, эритрозина, хлорофилла a и b, пленок пигментов и фотосинтетических мембран, контактирующих с различными электролитами. Теоретические основы механизмов эффекта привлекались для моделирования фотосинтетических мембран растений. Эффект Керра – превращение оптически изотропного диэлектрика (твердого, жидкого, газообразного) в оптически анизотропный при наложении на образец внешнего однородного электрического поля. Эффект регистрируется по появлению двойного лучепреломления у образца. Такое электрически вызванное лучепреломление наблюдается в водных и солевых растворах ДНК и нуклеопротеидов. Эффект Коттона – Мутона – превращение оптически изотропного вещества в оптически анизотропное под действием внешнего сильного однородного магнитного поля. Магнитное двойное лучепреломление наблюдается в растворах ДНК, полипептидов и белков. Эффект Фарадея – приобретение оптически неактивным веществом под действием магнитного поля способности вращать плоскость поляризации электромагнитной волны (света), распространяющейся вдоль направления поля. Эффект регистрируется в растворах электролитов, нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов. Электрический аналог эффекта Фарадея пока не обнаружен, но возможен, например, в жидкости, если она право-левонесимметрична и проводит электрический ток. Сцинтилляция – кратковременная световая вспышка, возникающая при прохождении заряженной частицы через некоторые люминесцирующие материалы. Причина сцинтилляции – возбуждение атомов и молекул сцинтиллятора за счет энергии, теряемой заряженной частицей, и последующий обратный переход молекул из возбужденного состояния в нормальное, сопровождаемый испусканием света. Длительность сцинтилляции – 10–4 – 10–9 с. При действии ионизирующих излучений сцинтилляция наблюдается на мышцах, нервах и роговой оболочке. -частицы вызывают сцинтилляцию на хрусталике свежеэнуклеированного глаза. Космонавты неоднократно сообщали о «полосках», «движущихся точках», вспышках звездо- и облакоподобного характера, которые наблюдались ими при закрытых глазах в условиях мышечного расслабления с частотой 1 – 2 раза в минуту. Причем для этого не требовалась полная темновая адаптация. То же явление, называемое иногда радиофосфеном, отмечают специалисты, работающие на ускорителях. Считают, что радиофосфен обусловлен именно сцинтилляцией. Следует отметить, что даже слепые «видят» радиофосфен, если у них сохранилась сетчатка. Радиофосфен возникает при направлении ионизирующего излучения не только спереди, но и со стороны виска. Порог чувствительности (1,3 – 2,6) 10–7 Кл кг–1 (0,5 – 1 мP) при пороговой мощности 2,6 10–6 А кг–1 (10 мГ с–1). Эффект Вавилова – Черенкова – излучение света, возникающее при движении в веществе (газоообразном, жидком, твердом) заряженных частиц со скоростью, превышающей скорость распространения световых волн (фазовую скорость) в этой среде. Это условие и требование когерентности ограничивают спектральный диапазон излучения Вавилова – Черенкова: в коротковолновой области – началом рентгеновской части спектра, в длинноволновой – областью радиочастот. Излучение возникает во всех биообъектах под действием естественного радиоактивного облучения (космические излучения и излучения изотопов химических элементов как внешней среды, так и внутренней среды биообъекта) и искусственного облучения при энергиях, превышающих пороговую энергию возникновения излучения в водной среде. Для воды пороговая энергия электрона E0 = 0,26 мэB. Основной излучатель в клетке ион калия 40K с Emax = 1,325 мэВ и периодом полураспада = 1,2 109 лет. Содержание 40K – 0,019 % общего количества калия. Это соотношение сохраняется для калия, выделенного из самых различных источников: организмы (при лейкозах содержание 40К в организме уменьшается) не меняют своего изотопного состава и не осуществляют фракционирования. Экспериментально обнаружено излучение Вавилова – Черенкова в водных растворах триптофана, лизоцима, ДНК, РНК, во взвесях бактерий Escherichia coli и дрожжевых клеток при введении в раствор источника -частиц – изотопа 32P. В биологических средах излучение происходит преимущественно в ультрафиолетовой области спектра. Теоретические расчеты показывают, что в 1 кг мышечной ткани человека в области 200 – 300 мкм испускается до 3760 фотонов в секунду за счет активности 40K. Учет космического излучения, доза воздействия которого на мягкие ткани, например, в 3 раза превышает дозу от 40К, увеличивает эту цифру, по меньшей мере, в 4 раза. Наличие сцинтилляций и эффекта Вавилова – Черенкова означает, что все живое возникло, развивалось и существует в условиях непрерывного воздействия светового и, в частности, ультрафиолетового облучения, возникающего как в самих биообъектах, так и в окружающей их среде. При этом «световое поле», обусловленное этими эффектами, присутствует везде, где есть биообъекты, и даже в почве или на дне океанов, где другие виды световой радиации отсутствуют. Считается, что эти излучения могут играть определенную роль в таких явлениях, как спонтанный мутагенез, радиобиологические эффекты при естественном и искусственном облучении и накоплении радиоактивных изотопов в организмах. [18] Радиоизлучение нагретых тел. Известно, что любые тела, температура которых не равна абсолютному нулю, излучают электромагнитные волны во всем спектре. Интенсивность этого излучения, называемого обычно тепловым, определяется законом Планка. Для не слишком низких температур интенсивность радиоизлучения строго пропорциональна температуре тела и его излучательной способности. Поэтому, если последняя известна, то, измерив интенсивность радиоизлучения тела, можно дистанционно определить его температуру. Логическим развитием этого направления стало исследование теплового радиоизлучения (собственных радиошумов) биологических объектов и в первую очередь человеческого тела, его различных систем и органов. В настоящее время таким образом дистанционно измеряется температура внутренних органов человека и животных. Исследование различных тканей человека на сверхвысоких частотах, проведенное за последнее время в ряде стран, показало, что по электромагнитным свойствам ткани резко делятся на две группы: первая – с большими значениями диэлектрической постоянной (60 – 80) и сильным затуханием электромагнитных волн, близким к затуханию в физиологическом растворе (1%-ный водный раствор поваренной соли); вторая – с малыми значениями диэлектрической постоянной (5 – 6) и с существенно меньшим затуханием волн, соответствующим затуханию в дистиллированной воде. К первой группе относятся богатые водой мышечные ткани, мозг, кровь, которые на волнах короче 70 см ведут себя как диэлектрики, а на более длинных как полупроводники, ко второй – бедные водой жировые и костные ткани, для которых граница аналогичных свойств находится на волне 150 см. [96] Следует заметить, что рассмотренные выше исследования физических эффектов в организме не являются исчерпывающими. На сегодняшний день существуют серьезные методологические и технологические трудности по выделению и наблюдению в организме ряда известных физических эффектов. Для современных ученых организм человека представляет огромный исследовательский потенциал, реализуя который могут быть открыты совершенно новые физические принципы, которые еще не наблюдались во внешней среде. Использование знаний о физических эффектах, определяющих те или иные процессы в организме, очень важно в лечебной и диагностической практике, когда врач с помощью внешнего воздействия известными физическими факторами на определенные зоны организма сможет осознанно запускать в организме адекватные реакции, необходимые для безопасного и эффективного лечения заболеваний и проведения диагностических процедур. Система физических эффектов является ключевой в преобразовании физических факторов внешней среды и среды организма в нервные импульсы в рамках внутренней и внешней рецепторной системы организма. Глава 4. РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. ФОРМИРОВАНИЕ И ПЕРЕДАЧА ИНФОРМАЦИИ О ФИЗИОВОЗДЕЙСТВИЯХ Как известно, живые организмы функционируют в условиях постоянно изменяющейся внешней среды, и основой их выживания является наличие у них способности реагировать на изменения последней соответствующей перестройкой своей жизнедеятельности, позволяющей определить и захватить пищевые вещества, избежать повреждения, осуществить воспроизводство новых организмов и т. д. Начальным звеном во всех этих реакциях, обеспечиваемых у многоклеточных организмов в первую очередь деятельностью нервной системы, является превращение внешнего воздействия (обозначаемого обычно как раздражение, или стимул) в определенный физиологический процесс, который содержит в себе информацию об этом воздействии. Раздражение может заключаться в действии на организм самых различных видов энергии (механической, тепловой, химической, гравитационной, электрической, электромагнитной); в организме же сведения об этом действии передаются одним и тем же механизмом — сигнальной деятельностью нервных клеток; трансформация внешней энергии в эту деятельность обеспечивается рецепторами внешних раздражений. Рецепторы обладают свойством не только отмечать сам факт действия раздражителя, но и отражать определенные характеристики последнего, осуществляя, таким образом, функцию перекодирования характеристик воздействующего фактора в виде, характерном для проводящих и рефлекторных (аналитических) систем организма. Этот процесс кодирования, передачи и обработки информации о внешних раздражениях обозначается как сенсорная (афферентная) деятельность организма, а структуры, его осуществляющие,— как чувствительные (сенсорные, афферентные) системы. Он является, очевидно, тем биофизическим процессом, который должен быть рассмотрен в первую очередь при жизнедеятельности организмов как сложных биофизических систем. Согласно данным физиологов на 1 см2 кожи приходится 115 окончаний свободного типа, по 15 колб Краузе и 1 – 2 тельца Руффини, помимо других форм окончаний, в числе которых 6 – 12 холодовых точек и 0,7 – 0,9 тепловых точек при очень неравномерном их распределении. [17] Процессы, происходящие во внешней среде наряду с ответными реакциями систем организма на фоне единства физики этих систем, определяют динамические процессы, происходящие в организме. В связи с преобладанием энергии и количества вещества внешней среды, ее физические факторы являются преимущественно определяющими динамическое состояние системы Организм – Внешняя среда. По типу максимальной реакции на определенные виды физиовоздействия все рецепторы могут быть разделены на механо-, термо-, хемо- и фоторецепторы. У некоторых животных имеются также электрорецепторы. Хотя такое разделение довольно условно, в дальнейших наших рассуждениях мы будем исходить из этого представления и рассматривать процессы, происходящие в рецепторной системе, на примерах рецепторов, входящих в эти системы. Таким образом, в общем виде функционально-рецепторная система представляет собой систему по трансформации внешних физических воздействий, формированию адекватного воздействия электрического сигнала (рецепторный потенциал) и его передачу в сенсорные и аналитические области головного мозга и центры регуляции. Таким образом, являясь включенными в цепь нервной регуляции, рецепторы представляют собой физиологические структуры, работа которых построена на формировании и передаче биоэлектрических импульсов. В связи с этим утверждением, рассмотрим электрические функции и свойства клеточной системы рецептора. Возбудимые клетки рецепторов окружены плазматической мембранной, главная функция которой состоит в управлении переходом веществ (ионов и молекул) в клетку и из нее. Электрические свойства клеток определяются ионным поведением мембраны. Толщина мембраны составляет около 75 Å. Когда клетка находится в состоянии покоя, между внутренней и наружной поверхностями регистрируется разность потенциалов порядка 0,1 В. В нерве и мышце электрическая активация связана с движением ионов натрия и калия (и других) сквозь мембрану этой клетки. Внутренняя часть мембраны ведет себя как диэлектрик (изолятор) толщиной около 30 Å. Действительно, если мы определяем емкость такой плоскопараллельной структуры с относительной диэлектрической проницаемостью k = 3 (для масла), то с использованием формулы для емкости плоского конденсатора получим  , (4.1)где ε0 – диэлектрическая проницаемость вакуума и d – толщина. Полученное таким образом значение емкости оказывается довольно хорошей оценкой почти для всех возбудимых мембран. Неравенство концентраций ионов во внутри- и внеклеточном пространстве вызывает диффузию ионов от области высокой концентрации. Поскольку ионы несут электрические заряды, а мембрана характеризуется определенной электрической емкостью, заряды накапливаются, приводя к возникновению разности потенциалов на мембране. Эта разность потенциалов создает в толще мембраны электрическое поле, которое в свою очередь порождает силы, действующие на все заряженные частицы внутри мембраны. Следовательно, любое количественное описание потока ионов через мембрану должно учитывать, по крайней мере, силы диффузии и силы, создаваемые электрическим полем. Плотность электрического тока в электролите, возникающего в результате движения иона под действием электрического поля напряженностью Ē = Ф, равна  , (4.2)где up – разность потенциалов на мембране, Zp – импеданс ткани мембраны, Cp – электрическая емкость мембраны, F  Ф – величина характеризующая поток ионов через мембрану.Ток Jp обусловлен исключительно электрическим полем. Это выражение связывает феноменологическое свойство проводимости с лежащим в ее основе физическим поведением молекул (пороговое значение реагирования). [17] |
Похожие:
 |
Тема выпуска М. Н. Вольф (Новосибирск), В. П. Горан (Новосибирск), Джон Диллон (Дублин), С. В. Месяц (Москва), Е. В. Орлов (Новосибирск), В. Б.... |
|
Тема номера М. Н. Вольф (Новосибирск), В. П. Горан (Новосибирск), Джон Диллон (Дублин), С. В. Месяц (Москва), Е. В. Орлов (Новосибирск), В. Б.... |
|
Е. В. Афонасин Ответственный секретарь М. Н. Вольф (Новосибирск), В. П. Горан (Новосибирск), Джон Диллон (Дублин), С. В. Месяц (Москва), Е. В. Орлов (Новосибирск), В. Б.... |
 |
Философское антиковедение и классическая традиция М. Н. Вольф (Новосибирск), В. П. Горан (Новосибирск), Джон Диллон (Дублин), С. В. Месяц (Москва), Е. В. Орлов (Новосибирск), В. Б.... |
|
Руководство по эксплуатации Новосибирск Ооо «Русская Телефонная Компания», Россия, г. Новосибирск Управляемый Ethernet коммутатор ртк. 48. 3 |
|
Договор обеспечения заправки воздушных судов авиатопливом Закрытое акционерное общество «Газпромнефть-Аэро Новосибирск» (зао «Газпромнефть-Аэро Новосибирск») |
|
Методическое пособие Новосибирск 2003 Диагностика творческого развития личности: Методическое пособие для слушателей курсов повышения квалификации работников образования... |
|
Программа исследования адаптации операторов азс 3 разряда в ОАО «Газпромнефть-Новосибирск» На тему: «Совершенствование технологии адаптации персонала (на примере операторов ОАО «Газпромнефть – Новосибирск»)» |
|
630007, Новосибирская область, город Новосибирск, Пристанский переулок,... Адрес эмитента: 630007, Новосибирская область, город Новосибирск, Пристанский переулок, 5 |
|
Общество с ограниченной ответственностью Управляющая компания «СервисДом» Юридический адрес: 630106, г. Новосибирск, ул. Зорге, 90, тел/факс: 204-89-05, Фактический адрес: 630106, г. Новосибирск, ул. Зорге,... |
|
Инструкция по участию в открытом Отборе №3-7399-016-13 организации,... Новосибирск» в ответ на Информационное письмо о проведении Отбора (далее «Информационное письмо»), на основании и в соответствии... |
|
Альманах студенческих работ Аналитические работы по курсу «Теория... Аналитические работы по курсу «Теория и практика рекламных коммуникаций». Вып. 1 [Электронный ресурс] : альм студент работ / под... |
|
Правила нахождения и ведения коммерческой деятельности на территории... Настоящие Правила устанавливают порядок нахождения, обеспечения и ведения коммерческой деятельности на территории аэропорта Новосибирск... |
|
20 г. Оао «Газпромнефть-Новосибирск» |
|
630082, г. Новосибирск, улица Северная, 33 |
|
Инструкция по применению и техническому обслуживанию огнетушителей новосибирск |