Тема: «Неблагоприятные (нежелательные) побочные реакции. Фармаконадзор.»

Скачать 393.64 Kb.

Название	Тема: «Неблагоприятные (нежелательные) побочные реакции. Фармаконадзор.»
страница	3/4
Тип	Лекция

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Лекция

1 2 3 4

Как врачу проводить профилактику и коррекцию НПР типа В? Поскольку НПР типа В являются непредсказуемыми их профилактика сложна и включает:

1. Тщательный сбор фармакологического и аллергологического анамнеза:

наличие аллергических заболеваний у пациента и его ближайших родственников, необходимо оценить степень их тяжести;
наличие в анамнезе аллергии на ЛС, химические агенты, растения, пищу и пр., необходимо оценить проявление и степень тяжести аллергической реакции;
наличие в анамнезе «необычных» реакций на ЛС, «непереносимости» ЛС.

2. Оценка иммуногенных (аллергогенных) свойств препарата и вспомогательных компонентов (особенно красителей). Высокая степень иммуногенности характерна для ЛС из группы местных анестетиков, бета-лактамных антибиотиков, ЛС, содержащие сульфонамидную группу, белковых препараты, фитопрепаратов и др.

3. При подозрении на лекарственную аллергию у больных с высоки риском их развития (наличие в анамнезе аллергии на схожие по химическому строению ЛС, при необходимости применения «аллергогенных» ЛС, у больных с «атопическими» заболеваниями) возможно проведение диагностических тестов:

Определение IgE к ЛС в плазме крови (методика разработана для бета-лактамных антибиотиков, местных анестетиков, некотрых НПВС): прямое определение антител класса E (метод ИФА); определение IgE антител на клетках-базофилах, ответственных за немедленные аллергические реакции; определение IgG антител, участвующих в иммунокомлексных реакциях; определение IgG антител, реагирующих с нейтрофилами и участвующих в реакциях антитело-зависимой клеточной цитотоксичности.
Тесты, проводимые in vitro- реакции дегрануляции тучных клеток, бласттрансформации лимфоцитов, агломерации лейкоцитов, тест торможения естественной миграции лейкоцитов (ТТЕМЛ), реакция Т-лимфоцитарной сенсибилизация в тесте стимуляции ИЛ-2, реакция Е-розеткообразования.

Тесты, проводимые in vivo (кожные и внутрикожные пробы, подъязычные и «полоскательные» тесты), суть которых состоит в оценке изменений (покраснение, отек кожи или слизистых) при местном воздействии малых доз «подозреваемых» ЛС, однако проведение подобных тестов у детей противопоказано.

Однако необходимо учитывать, что данные методики не обладают высокой чувствительностью и специфичностью, а тесты in vivo несут потенциальную опасность для пациента вплоть до летального исхода. Эти тесты выполняются только в условиях специализированных аллергологических отделений или ЛПУ.

Полезная Интернет-ссылка

Методическое пособие: Чеботарев В.В., Батурин В.А. Диагностика лекарственной аллергии.

http://www.immunotex.ru/metod.htm
Более подробная информация о диагностике лекарственной аллергии:

http://allergy-stop.ru/
Информация о диагностических тестах на лекарственную аллергию, проводимых в Институте аллергологии и клинической иммунологии РАМН:

http://www.iaci.ru/allergology/allergology-8a.php
Некоторые компании предлагают наборы реагентов для диагностики лекарственной аллергии и определения непереносимости лекарственных средств в условиях in vitro

http://www.immunotex.ru/kat/allergy.htm

4. Эффективность назначения противоаллергических препаратов для профилактики лекарственной аллергии на сегодняшний день не доказана.

5. Доказанная аллергическая реакция на ЛС является противопоказанием к его назначению, однако в некоторых случаях при нетяжелых формах аллергии назначение препарата из «родственной» по химической структуре ЛС и отсутствием возможностей альтернативного лечения, возможно. Например, известно, что существует аллергия к бета-лактамным антибиотикам, однако при «нетяжелой» аллергии (крапивнице) на пенициллин возможно назначение цефалоспоринов.

Коррекция НПР типа В заключается в:

немедленной отмене препарата, вплоть;
назначении ЛС таких как глюкокортикоиды, адреналин, антигистаминные препараты (дозы и объем терапии зависит от тяжести реакции);
мероприятиях, направленных на замедление всасывания препарата (сорбенты, очистительные клизмы, обкалывание места инъекции раствором адреналина и пр.)
симптоматической терапии.

Выполните задания для самостоятельной работы

Задание 4.8. Проанализируйте случай из клинической практики. Больная Р., 58 лет, страдающая сахарным диабетом 2-го типа по совету провизора применяла мазь, содержащую хлорамфеникол под торговым названием Левомиколь в связи с трофическими язвами голеней. Ранее у больной отмечалась крапивница при однократном приеме внутрь таблетированного препарата хлорамфеникола в связи с «желудочно-кишечными расстройствами». Через 20 минут после нанесения мази на язвы голеней у больная отметила покраснение кожи лица, появление отечности шеи, лица, области глазниц, затрудненное дыхание. Больная вызвала бригаду скорой медицинской помощи. Поставлен диагноз ангионевротического отека, начата интенсивная терапия (парентеральное введение глюкокртикостероидов, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, инфузионная терапия), больная госпитализирована в реанимационное отделение, интенсивная терапия была продолжена. На второй день после поступления в стационар все выше описанные явления были купированы.

Рисунок к заданию 4.8. Проявления ангионевротического отеку у больной Р.

А. При поступлении.

Б. Перед выпиской.

Ответьте на вопросы:

К какому типу относится данная НПР?
Определите степень достоверности причинно-следственной связи между приемом левомицетина и развитием описанной НПР, используя шкалу Наранжо.
Каковы должны были быть действия врача для предотвращения данной НПР?

Как врачу необходимо разрабатывать программу контроля за безопасностью при применении ЛС? Программа контроля за безопасностью при применении ЛС должна быть основана на знании врача о всех возможных прогнозируемых НПР, наличии факторов риска развития НПР у пациента, клинико-лабораторных методах диагностики НПР. Программа контроля за безопасностью ЛС представляет собой совокупность клинических, лабораторных и инструментальных методов, позволяющих выявить НПР на самых ранних этапах развития. На основании результатов этих исследований, врач принимает решение о продолжении лечения, коррекции дозы, отмене ЛС или добавления других ЛС. Ниже приведен пример программы контроля за НПР при применении цитостатика циклофосфана:

Лекарственное средство	НПР	Механизм развития НПР	Клинические симптомы НПР	Методы контроля за безопасностью
Циклофосфан	Цитопения	Цитостатический эффект за счет нарушения синтеза ДНК и блокирования фаз митоза.	Аграналуцитоз может вызывать возникновение тяжелых инфекций. Тромбоцитопения является причиной развития гематом при незначительных ушибах; кровотечений различной локализации. Клиника анемического синдрома.	Клинические: жалобы на симптомы, связанные с развитием инфекций (интоксикационный синдром). При осмотре необходимо обращать внимание бледность кожных покровов и слизистых, проявления геморрагического синдрома (десневые, носовые кровотечения, подкожные гематомы, макрогематурия и т.д.). Лабораторные: цитопения по данным общего анализа крови; угнетении кроветворной функции костного мозга по данным цитологического исследования. Инструментальные: признаки желудочно-кишечного кровотечения по результатам ЭГДС.

Задание 4.9. Разработайте программу контроля безопасности при применении ЛС из Вашей будущей специальности или у курируемого больного. Заполните таблицу:
Лекарственное средство	НПР	Механизм развития НПР	Клинические симптомы НПР	Лабораторно-инструментальные маркеры НПР

Что такое фармаконадзор? Зачем и как практическому врачу его осуществлять? Фармаконадзор – это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением НПР или любых других проблем, связанных с ЛС.

На момент регистрации нового ЛС имеющиеся сведения о НПР, вызываемых данным ЛС, получены на основании данных клинических исследований, однако клинические исследования имеют ряд недостатков:

Исследуется небольшая популяция больных (как правило, несколько тысяч), что не позволяет выявить редкие НПР;
Исследуется однородная популяция больных, куда не включаются беременные, лица старческого возраста, пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и пр.;
Прием ЛС в клинических исследованиях, как правило, непродолжительный (около года), также как и последующее наблюдение за пациентами;
Ограничены сведения о НПР, вызванных межлекарственным взаимодействием.

В настоящее время самым важным методом получения информации о безопасности ЛС после его регистрации является метод спонтанных сообщений врачей о возникновении НПР. Именно благодаря таким сообщениям были запрещены к использованию многие ранее зарегистрированные ЛС, вызывавшие серьезные НПР. Для формирования спонтанных сообщений о НПР существует законодательная база. Так, согласно статье 41 Федерального закона о лекарственных средствах, субъекты обращения ЛС обязаны предоставлять сведения о НПР соответствующему федеральному органу исполнительной власти.

Полезная Интернет-ссылка

Нормативно-правовая база системы фармаконадзора в России:

http://www.roszdravnadzor.ru/monitoring/hurt/fort

Как практикующий и кого врач должен информировать о развитии НПР. В России чаще всего используется следующая ориентировочная схема информирования о развитии НПР. В случае развития НПР (при этом врач оценил, что причинно-следственная связь «ЛС-НПР» определенная иди вероятная) врач обращается к уполномоченному по мониторингу безопасности ЛС отделения (назначается приказом главного врача ЛПУ и обычно им является заведующий отделением), который, в свою очередь, после консультации с уполномоченным по мониторингу безопасности ЛС ЛПУ (назначается приказом главного врача ЛПУ и обычно им является врач- клинический фармаколог ЛПУ или заместитель главного врача по лечебной работе). Затем, уполномоченный по мониторингу безопасности ЛС отделения оформляет специально разработанную карту-извещение о развившейся НПР (см. ниже), которая должна быть направлена (по факсу или электронной почте) в соответствующий Региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств, а, тот, в свою очередь заносит информацию из карты-извещения в специально созданную электронную базу Росздравнадзора. Анализ полученных данных осуществляет Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств лекарственных средств Научного центра экспертизы средств медицинского применения (Москва, 127051, Петровский бульвар, д. 8 . Тел. (495) 234-61-04, факс: (499) 190-34-61, e-mail: ADR@regmed.ru), которые являются органами, на которые возложены в России функции фармаконадзора. Этот центр, на основании анализа информации о развившихся НПР выходит с предложениями в Росздравнадзора об отмене регистрации ЛС (или запрете на использование партии ЛС), внесении изменений в инструкции по медицинскому применению и ТКФС или рассылке по ЛПУ информационных писем о новых данных по безопасности применяемых ЛС (эти письма так же содержат конкретные рекомендации для врача в связи с появившейся новой информацией о безопасности ЛС).

Рисунок 4.1. Ориентировочная схема информирования о развитии НПР.

Полезная Интернет-ссылка

Скачать карту-извещение о развитии НПР можно по ссылке:

http://www.roszdravnadzor.ru/i/upload/files/1237034682.6155-25913.doc
Информация о региональных центрах мониторинга безопасности ЛС:

http://www.roszdravnadzor.ru/monitoring/hurt/ku5w/khjst
Сайты региональных центров мониторинга безопасности ЛС, на которых имеется возможность заполнения извещений о ГПР в режиме on-line:

Сайт регионального центра мониторинга за безопасностью ЛС по Санкт-Петербургу и Северо-Западному Федеральному округу

http://labclinpharm.ru/

Челябинский региональный цент по изучению побочных действий лекарств

http://tabletka.umi.ru

1 2 3 4

Похожие:

	Побочные реакции и осложнения на прививки Вакцины – это не святая вода. Это иммунобиологический активный препарат, вызывающий определенные изменения в организме желательные,...		Тема: Реакции нуклеофильного присоединения и замещения. Реакции элиминирования Изучить основные химические превращения оксосоединений, имеющих важное значение в биологических системах и уметь проводить качественные...
	Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной...		Ионные реакции «ионые реакции», «ионы», «молекулярно-ионные уравнения», «реакции нейтрализации», «признак химической реакции»
	Лекция №3 Химическая кинетика Скорость реакции измеряется количеством вещества, реагирующего в единице объёма в единицу времени – (гомогенные реакции) или на единице...		Методическое пособие для самостоятельной внеаудиторной подготовки... Основные понятия фармакодинамики лекарственных веществ. Побочные эффекты, виды реакций и осложнений лекарственной терапии (дозирование...
	Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью... Кашкин К. П. с соавторами, 2003 и др с учетом обнаруженных in vitro свойств реакции комплемента выделили классический, лектиновый...		Методические рекомендации к практическому занятию для студентов по... Неотложная помощь в приступном периоде. Острые аллергические реакции у детей генерализованные (анафилактический шок и токсико-аллергические...
	Инструкция по охране труда при работе на лазерной установке (аппарате) В зависимости от класса опасности лазеров, на персонал могут действовать следующие неблагоприятные факторы		Тема Основные термины и понятия дисциплины 4 Тема Информация и бизнес 8 Тема Технология и практика взаимодействия пользователей с мировыми ресурсами через сетевые структуры 30
	V это скорость, с которой уменьшается конценттрация субстрата или... Ферменты специфические белки, обладающие каталитической активностью, состоящие из одной или нескольких одинаковых или различных субъединиц....		Инструкция по применению При правильном хранении, транспортировании и соблюдении инструкции по применению побочные воздействия отсутствуют
	Основные вопросы I. Холиномиметические и антихолинэстеразные средства Цель. Изучить классификацию, фармакокинетику, фармакодинамику, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты препаратов...		Инструкция по эксплуатации радиостанции Рукоятка sqelch: (шумоподавитель) позволяет установить уровень сигнала, незамечаемого приемником, т е. «отсечь» нежелательные шумы....
	Инструкция по эксплуатации радиостанции Рукоятка sqelch: (шумоподавитель) позволяет установить уровень сигнала, незамечаемого приемником, т е. «отсечь» нежелательные шумы....		Методическое пособие для самостоятельной внеаудиторной подготовки... Основные понятия фармакодинамики лекарственных веществ. Побочные эффекты, виды реакций и осложнений лекарственной терапии

Руководство, инструкция по применению