Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том

Глава 2 КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 2.1. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ДРЕВНОСТИ (IV в. до н. э. — середина 1 в. н. э.) В Древнем Египте и других странах Древнего Во­стока средства растительного, животного и минераль­ного происхождения применяли в нативном виде и в различных лекарственных формах. Основные приемы изготовления лекарственных препаратов были сходны с приемами приготовления пищи: измельчение, выма­чивание, отваривание, сушка и пр. Из средств живот­ного происхождения применяли мускус, амбру, бобро­вую струю, змеиный яд, женское молоко и молоко коз, бычью и рыбью желчь, мед, жиры, мозг, печень, кровь и экскременты различных животных. По крайней мере в 55 из 900 рецептов папируса Эберса (около 1500 г. До н. э.) главным компонентом были испражнения различных животных, птиц и насекомых. «Лекарство от чрезмерного крика для детей: мак, а также помет мух, который находится на стенах, приводится в со­стояние массы и выжимается и пьется четыре дня». При рожистом воспалении втирали в кожу помет осла 17 v женскую мочу. Считалось, что лекарства с неприят­ным вкусом и запахом отпугивают злых духов умер­ших, которые якобы вселялись в тело заболевшего. В текстах медицинских папирусов встречается большое количество магических формул, заклинаний и обрядов, выполнение которых должно было сопро­вождать изготовление и применение лекарства. При насморке авторы папируса Эберса рекомендовали обратиться с заклинанием к богу мудрости — Тэту: «вылейся, насморк, сын насморка, который разламы­вает кости, который разрушает череп так, что заболе­вают все семь отверстий в голове людей свиты Ра, которые с молитвой обращаются к Тэту. Смотри, я принес исцеляющее средство против тебя... Молоко той, которая родила мальчика... Выходи на землю, сгний, сгний четырежды!» Жидкие лекарственные формы применялись в виде растворов, микстур, отваров для внутреннего и- наруж­ного использования. Пример жидкой лекарственной формы из древнеегипетской фармацевтической прак­тики: полыни '/з дена (1 ден = 0,6 л), фиников '/з дена, пива '/2 дена, теста хлебного /з дена, вина '/з дена, ослиного молока 1 ден. Вскипятить, проце­дить и принимать в течение четырех дней. В качестве мягких лекарственных форм применя­лись мази, пасты, пластыри, пилюли, пессарии. При­мер мази для ращения волос: когти борзой собаки, цветы финиковой пальмы, ослиные копыта. Сварить в масле до готовности и затем растереть. В папирусе из Кахуна (2200—2100 или 1850 гг. до н. э.) имеется пропись противозачаточного песса­рия, содержащего листья акации, мелко растертые с финиками и медом. Современные исследователи нахо­дят эту пропись рациональной — акация содержит камедь, которая при растворении образует молочную кислоту, являющуюся одним из основных компонентов современных противозачаточных средств. Для жен­щин готовили пилюли с медом, для мужчин — без меда. Отдельный раздел папируса Эберса посвящен косметическим средствам. В нем приводятся прописи лекарств для разглаживания морщин, удаления роди­нок, изменения цвета кожи, окраски волос и бровей, усиления роста волос и даже исправления косо­глазия... Мази изготовляли на жировой основе, чаще всего 18 -на ланолине. Ланолин получали из шерсти овец, вы­полняя при этом ряд последовательных операций — кипячение, промывание смеси морской водой, фильт­рование продукта, его отбеливание на солнце. Масла добывали путем выдавливания их из оливок, миндаля, орехов, плодов кунжута. Эфирные масла извлекали из цветов при обычной или повышенной температуре путем экстрагирования оливковым или ореховым ма­слом. Так получали, например, розовое масло. Древнеегипетские косметические средства облада­ли высокой стойкостью, не раздражали кожу, а в ряде случаев оказывали противовоспалительное и фотозащитное действие. Предупреждение болезней в Древнем Китае было возведено в ранг официальной доктрины. «Мудрый, — говорилось в „Трактате о внутреннем", — лечит ту болезнь, которой еще нет в теле человека, потому что применять лекарства, когда болезнь уже началась, это все равно, что начинать копать колодец, когда человека уже мучает жажда, или ковать оружие, когда противник уже начал бой. Разве это не слишком поздно?». Составы и способы приготовления лекарств, приво­димые в трудах древнегреческих врачей, весьма раз­нообразны. Наряду с краткими сведениями имеются -подробные описания технологии. По объему дозиро­вались иногда не только жидкости, но и сыпучие твер­дые вещества, причем весьма приблизительно: «вели­чиной с пятку оленя», «с косточку барана», «давать "пить в воде сколько можно захватить тремя пальца- "ми; цикуты». ..*'• Некоторые древнегреческие лекарственные смеси "Трудно отнести к определенной лекарственной форме. ■Характерно, что многие широко применявшиеся сред-•ства — мед, вино, масла, соки растений — являлись «лекарственными препаратами» и одновременно жид-"кими и вязкими средствами, корригентами вкуса и запаха, формообразующими веществами и т. д. Развитие лекарствоведения в Древнем Риме преем­ственно связано с древнегреческой фармацией. В I в. н. э. древнеримский врач Диоскорид Педаний в сочи-^Нении «О лекарственных средствах» описал все из-"Вестные к тому времени лекарства растительного, животного и минерального происхождения, сгруппиро­вал свыше 500 растений по морфологическому при- 19 знаку. В I в. н. э. в Риме появились энциклопедиче­ские труды Авла Корнелия Цельса и Плиния Старше­го, содержащие сведения по медицине, в том числе о приготовлении лекарств. Крупнейший врач Древнего Рима Гален (130—200 гг.) обобщил представления античной медицины в виде единого учения, которое оказало большое влияние на развитие естествознания вплоть до XV—XVI вв. В нативном виде использовались кровь собаки, гиены, козленка, а также клопы, паутина. К голове привязывали теплое легкое овцы, к обожженным ме­стам прикладывали навоз с воском. Применялись средства растительного, животного и минерального происхождения в виде твердых, жидких, мягких и газообразных лекарственных форм. Для «Естественной истории» Плиния характерно сочетание научных данных с распространенными в ту эпоху суевериями, хотя к предрассудкам сам автор порой относился отрицательно. Головную боль излечи­вает «вода, которую пил бык или осел, ее выпить три раза». При болезнях носа «говорят, что полезно тем, кто страдает этим недугом, целовать ноздри самок мула». При боли в подреберье «время от времени при­кладывают щенка-сосунка, и в него, как известно, пе­реходит болезнь; погибшего щенка, как положено, зарывают». «Немедленно будет исцелен тот, кто окру­жает фурункулы зернами ячменя и все их по одному бросит в огонь левой рукой... Втирают мизинцем мух в нечетном количестве». При эпилепсии «полезно пить овечью кровь, но и человеческая кровь избавляет от этой болезни». Хотя еще в V—IV вв. до н. э. были сформулирова­ны высокие этические принципы поведения врача, который не должен использовать знания и лекарства во вред человеку (клятва Гиппократа), медицинская практика в древнем Риме противоречила этим прин­ципам. Причина, побудившая Плиния взяться за со­ставление своего труда, — это желание независимости «от обманов врачей», которые нередко «продавали самые дешевые лекарства за огромные деньги». Кроме того, «некоторые врачи... недомогания, которые можно было бы устранить за несколько дней или даже часов, растягивали на длительное время, чтобы доль­ше иметь доход от больных, считавших свое положе­ние тяжелым». 20 2.2. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СРЕДНИЕ ВЕКА (V—XVII) 2.2.1. Влияние алхимии и ятрохимии В период с IV в. по начало XVI в. фармация была тесно связана с алхимией. Алхимики преследовали фантастические задачи — поиски «философского ка­мня», способного превращать неблагородные металлы в золото, и пытаясь отыскать «жизненный эликсир» и панацею — исцеляющее средство от всех болезней, накапливали опыт исследования веществ. Приборы и аппараты для получения лекарств перешли в средне­вековую аптеку из лаборатории алхимиков. Первая аптека открылась в Багдаде в 754 г. Арабские алхи­мики изобрели водяную баню, перегонный куб, опи­сали операции плавления, декантации, вываривания, дистилляции, сублимации, растворения, коагуляции; получили азотную и соляную кислоты, этанол, хлор­ную известь. Персидский ученый Абу Мансур аль Ха-рави Муваффат впервые в 975 г. описал применение дистиллированной воды для фармацевтических целей. Важную роль в создании рациональной фармации сыграли работы среднеазиатских ученых, особенно Би-руни и Ибн Сины. Бируни в «Минералогии» описал свойства и лечебное применение различных минералов и металлов, обосновывая несостоятельность широко распространенного представления о целебных свойст­вах драгоценных камней. В этом труде Бируни привел обширные и интересные сведения о хорошо известном на Востоке лекарственном средстве «мумие асиль», которое в наши дни вновь привлекло к себе внимание исследователей. Другое сочинение Бируни «Фармакогнозия» («Ки-таб ас-сайдана») представляет собой обширный многоязычный аннотированный словарь лекарственных средств. «Сайдана, — пишет Бируни, — это знание простых лекарственных средств по их родам, видам и лучшим их формам, а также составление сложных лекарств по их записанным рецептам или согласно предписанию заслуживающего доверия и правильно действующего исследователя». Наиболее знаменитой книгой в истории медицины является «Канон врачебной науки» (1020 г.) Ибн Сины. В пятой книге «Канона» (Фармакопее) он 2! описал кашки, терьяки, порошки, сиропы, лепешечки, отвары, пилюли и другие сложные лекарственные средства. По современной терминологии — это лекар­ственные формы и галеновые препараты. В средние века, как и в древности, многие средст­ва, особенно растительного и животного происхожде­ния, применялись в нативном виде. «Кожу, содранную с овцы, сейчас же накладывают на ушибленное место». Корой вяза обертывали, как повязкой, ушибы и раны. Изготовление порошков включало стадии измель­чения, просеивания, смешивания. В состав порошка от лихорадки, рожи и других заболеваний входили мус­кус, камфора, шафран, кардамон, красная роза и дру­гие (всего 12 компонентов). Лепешечки готовили путем растворения растворимых компонентов, расти­рания нерастворимых ингредиентов, смешения, фор­мования и сушки. При изготовлении отваров исполь­зовали в качестве экстрагентов воду, вино, уксус. Отвары считались более нежными и умеренно дейст­вующими средствами, чем пилюли и порошки, но более сильными, чем настои. В арсенале лекарств значительное место занимали терьяки (териаки). Ибн Сина наиболее совершенным лекарством считал «терьяк фарук», что означало бу­квально «разделяющий терьяк, т. е. отделяющий болезнь от здоровья или смерть от жизни, или яд от человеческой натуры». Терьяк применялся при укусах змеи, скорпиона, бешеной собаки, а также многочи­сленных болезнях. В пропись терьяка Андромаха, при­дворного врача римского императора Нерона, входили лепешечки из гадюки, опий, бобровая струя и т. д., всего 64 ингредиента, не считая меда и вина. В качестве лекарственных препаратов использова­лись варенья. Горькие вещества применялись обычно в виде пилюль. От современных пилюль они отлича­лись существенно меньшим размером и массой. Напри­мер, «вонючие пилюли ал-Кинди» готовились в виде перечных зерен. В состав мазей и пластырей входили в разных сочетаниях свинца оксид, сурьма трехсернистая, «уби­тая ртуть», сода, квасцы, негашеная известь, камеди, смолы, опий, воск, озокерит, гусиный жир, ланолин, сало, вареные яичные желтки и т. д. В ступке или тазу измельчали твердые ингредиенты, просеивали (иногда через шелковое сито), расплавляли воск и подобные вещества, все компоненты тщательно перемешивали. В форме суппозиториев применяли смесь горного воска с мукой, золу кожуры грецкого ореха, смесь крапивы с миррой и т. д. Способы приготовления лекарств в труде Ибн Си-ны характеризуются сочетанием рациональных обос­нований и заблуждений, обусловленных уровнем знаний того времени. Продолжая традиции Диоскорида, Цельса, Галена и других предшественников, Ибн Сина создал меди­цинскую и фармацевтическую энциклопедию, которая в течение веков была обязательным руководством в учебных заведениях многих стран. В средневековой Западной Европе были широко распространены мистические представления. В лечении использовались талисманы, гороскопы и магические заклинания. Летучая мышь, убитая ровно в полночь и высушенная, считалась противозачаточным средством. Лучшее из того, что было создано античной меди­циной, было развито в Салернской медицинской школе. В Салернском «Антидотарии» — книге наибо­лее часто применяемых лекарственных ■ средств — их количество дозировалось по массе: в гранах, унциях, скрупулах и драхмах. Период со второй четверти XVI в. до середины XVII в. — время расцвета ятрохимии, т. е. «врачеб­ной химии». Ее основателем считается врач Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493—1541), получивший известность под именем Парацельса. Он выдвинул ■идею присоединения химии к «великой матери» — медицине, которую считал универсальной наукой. Главную задачу химии Парацельс выразил в бес­смертных словах: «Я считаю химию необходимой, без нее не может быть знания медицины. Природа полна тайн и нужно уметь их раскрывать... Химик должен уметь из каждой вещи извлекать то, что приносит пользу людям. Долой ложных адептов нашей божест­венной науки, которые считают, что ее цель — полу­чение золота и серебра. Химия, которую они позорят и проституируют, имеет только одну цель: приготов­лять лекарства, которые возвращают людям потерян­ное здоровье» (перевод В. О. Мохнача). Парацельс связывал возникновение болезней с нарушением рав­новесия в организме трех начал алхимиков — ртути, серы и соли. Поэтому широко применял для лечения 23 различные минеральные вещества, в том числе препа­раты ртути, мышьяка и сурьмы, коллоидный раствор золота («золотую тинктуру»). Парацельс, как и мно­гие его предшественники, считал «внутреннюю при­роду» лекарств духовной. Он называл ее тинктурой (от лат. tingo — крашу), так как окраска вещей, по его убеждению, зависит от их внутренней природы. Парацельс рекомендовал применять не лекарственные растения в нативном виде, а выделенные из них чистые действующие вещества. Уровень знаний того времени позволял ятрохимикам получать ■Только экстракты, настойки и эликсиры. В XVII в. были осуществлены первые попытки внутривенных вливаний лекарственных средств и пе­реливания крови. Не имея научной основы, они неред­ко кончались гибелью больного. 2.2.2. Изготовление лекарственных препаратов в средневековой Руси В 1581 г. в Москве была открыта «царёва» аптека, а в 1673 г. — первая в России аптека для населения. Состояние изготовления лекарств в XVI—XVII вв. характеризуют травники, вертограды, зелейники и другие «врачевские писания». В 1534 г. появился перевод книги «Hortus Sanitas» («Вертоград здоровья»), содержавший подробные описания разнообразных растений, минералов, живот­ных, а также многочисленные прописи средств, приме­няемых при лечении всех известных тогда болезней. Под названием «Сказание о пропущении вод» была переведена с немецкого языка «Новая книга по ди­стилляции» Иеронима Брауншвейгского (1537). Она была рассчитана на аптекарей и «дистилляторов», требовала знаний элементарных основ химии, умения обращаться с аптечной посудой и инвентарем. Наряду с суевериями книга содержала конкретные прописи и описывала процессы изготовления лекарств, во мно­гом еще примитивные. В переводе подчеркивалась целесообразность использования отечественного сырья для приготовления лекарственных средств. Во второй половине XVII в. были составлены рукописные «фармакопеи», содержавшие прописи и способы приготовления настоев, экстрактов, настоек, медицинских масел, мазей, порошков и других ле- 24 карственных форм и препаратов. Сохранились фами­лии авторов трех дошедших до нас «фармакопеи» XVII в.: лекарь Иван Венедиктов, аптекарь Данила Гурчин и архиепископ Афанасий (Алексей Артемьевич Любимов). Эти «фармакопеи» не являлись обязатель­ными официальными руководствами, но они положили начало обобщению и унификации технологических сведений о лекарствах и их качестве, послужили мате­риалом для составления будущих фармакопеи. В аптеках при • дозировании сильнодействующих средств использовались «скалвы» (весы). Часто отсут­ствующий разновес заменяли монетами — «гривнами», «гривенками» или бобовыми и ячменными зернами. В быту лекарства дозировали такими мерами, как «горсть», «ковш», «чарка добрая». Иногда «зелия» отмеривались яичной скорлупой или скорлупой грец­кого ореха. Компоненты порошков («порохов») растирали, смешивали в ступках, просеивали через сито. Были известны и особые случаи измельчения, например кам­фору измельчали с сахаром, жемчуг растирали со спиртом. Для изготовления лепешек порошкообразные вещества смешивали с сахаром и просеивали; к смеси, как правило, добавляли эфирное масло и слизь ара­вийской камеди; из массы делали маленькие лепешки и оставляли на несколько часов до высыхания. Методом экстракции готовили воды, водки, настои, эликсиры, эссенции, спирты и др. Один из способов приготовления лекарственной воды заключался в сле­дующем: таз повязывали полотном, на которое поме­щали свежее измельченное растительное сырье, по­крывали листом бумаги; на бумагу насыпали слой крупного песка, на который в свою очередь ставили сковороду, и в ней разжигали огонь. Под действием нагревания из травы вытекала жидкость — лекарст­венная вода. Лекарственные водки изготовляли путем перегонки в кубе. В качестве сырья использовали главным образом растения, содержащие эфирные ма­сла и другие душистые вещества. Количество видов растений, из которых получали некоторые водки, было весьма велико (до 28 наименований). Извлекателями служили вино, водка, этанол. Перегонке предшество­вало настаивание растительного сырья непосредствен­но в кубе в теплом месте при частом помешивании в течение 1 —15 дней. После перегонки водку отстаивали 25 1—2 дня и затем фильтровали через бумагу. Как пра­вило, водку собирали в половинном количестве от количества вина, взятого для настаивания. Во многие водки для вкуса добавляли сахар или патоку. Настои варили на открытом огне. Некоторые извлечения сначала настаивали без нагревания или в теплой печи, после чего их варили. Сроки отваривания точно не указывали, отдельные настои варили до тех пор, пока жидкость выкипала на треть или половину. Медицин­ские спирты («духи») получали путем сбраживания растительного сырья с последующей перегонкой, жир­ные масла и соки — путем выжимания. Для получения настойных масел растительное сырье настаивали с маслом в теплом месте в течение нескольких дней, после чего масло сливали и процеживали. Сиропы представляли собой 50 % растворы сахара или патоки в соке лекарственного растения или его вытяжке. Орешки готовили из растительных порошков, меда, животного масла, сиропов, пшеничной муки в форме мягкой массы величиной с мускатный или грецкий орех. Глотки — это дозированная'лекарственная фор­ма, напоминающая орешки или пилюли. Для глотков характерно содержание ртути в мелкодисперсном состоянии или в виде солей в точно указанных коли­чествах. Конфеты готовили из смеси лекарственных веществ и сахара. Смесь увлажняли какой-либо аро­матной водой до густоты пасты, из которой и форми­ровали конфеты. Леваши (или левашники) представ­ляли собой пастилу. Мелко измельченные вещества смешивали с пряностями и сиропом до густой конси­стенции и затем формировали. Отдельные части расте­ния, заваренные в сахаре или патоке, назывались кон­сервами. Пластыри — это сплавы смолистых веществ и жиров с добавлением сока или порошка лекарст­венных растений или свинцовые соли жирных кислот. Основами для мазей служили: масло коровье, сало свиное, козье, гусиное и медвежье, воск, растительное масло, иногда нефть, мед. В расплавленную основу добавляли мелко измельченные вещества, мазь пере­мешивали до охлаждения. В некоторые мази вводили сок лекарственных растений, и тогда мазь нагревали, пока не выкипала влага. Спуски (от слова «распу­скать», т. е. смешивать при совместном плавлении) представляли собой сплавы воска и жира с добавле­нием сосновой серы или яичного белка. 26 Во второй половине XVII в. в Москве было три аптекарских огорода. На главном (кремлевском) ого­роде была устроена особая «поварня». Сохранился наказ «дистиллятору» П. Фабрициусу быть на апте­карском огороде «у всяких водочных сидений и у ва­ренья всяких сиропов, пластырей, мазей и прочих лекарств, которые в запас делаются». Ему также пред­писывалось, чтобы все лекарства изготовлялись из веществ доброкачественных и чтобы в составляемые лекарства не попадало ничего «вредительного' и смер­ти наводящего». 2.3. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В НОВОЕ ВРЕМЯ (1640—1917) 2.3.1. Влияние переворота в химии и достижений в области микробиологии В XVII—XVIII вв. европейская медицина и фарма­ция в результате клинических наблюдений убедились в бесполезности и даже вредности многих лекарствен­ных препаратов. Венский клиницист Шкода писал: «Мы можем распознать, описать и понять болезнь, но мы не должны даже мечтать о возможности по­влиять на нее какими-либо средствами». В начале прошлого века врачи не имели ясных представлений о местном и резорбтивном действии лекарственных препаратов. Например, рекомендова­лось смазывать больного чумой жирными мазями. Считалось, что жир смягчает «остроту» чумного яда. По-прежнему лекарства назначались по признаку сходства их цвета и формы с цветом и формой здоро­вых или больных органов или соков. Вплоть до по­следней четверти XIX в. в медицинских руководствах рекомендовались против желтухи старые рецепты, со­держащие чистотел, курослеп и одуванчик. Назнача­лись желтки куриного яйца и даже пикриновая кисло­та, т. е. лекарства желтого цвета. В начале XIX в. впервые увенчались успехом мно­гочисленные и ранее безуспешные попытки выделить из лекарственных растений их действующие вещества химическим способом. Эти открытия способствовали материалистическому пониманию лекарственного и токсического действия, вызываемого различными рас­тениями или экстрактами из них, которое раньше 27 приписывалось наличию в этих растениях духовных «сил» и «начал». Развитие методов биологической валоризации позволило точно дозировать препараты, приготовленные из растительного сырья, даже тогда, когда действующие вещества не были выделены в химически чистом виде. Таким образом, выражение «точно, как в аптеке» вступило в свои права лишь в начале прошлого столетия. В XVIII в. и начале XIX в. активно проводилось исследование органических, в том числе биологических соединений. Шведский химик и фармацевт К. Шееле выделил и описал свойства многих природных орга­нических лекарственных и вспомогательных веществ (молочную, винную, лимонную, щавелевую, яблочную кислоты, глицерин и др.). Французский химик Шев-рель исследовал строение растительных и животных жиров, объяснил их омыление, выделил различные жирные кислоты. На способы получения, стабилизацию и оценку качества лекарственных средств большое влияние оказал радикальный переворот, который произошел в XIX в. в химии. В результате исследований А. Лавуа­зье, Д. Пристли, К- Бертолле, А. Фуркруа и др. в хи­мии сложились новые научные представления: оконча­тельно утвердился закон сохранения материи (массы); появилась химическая номенклатура; возникли поня­тия «кислород», «водород» и др.; была раскрыта природа горения и опровергнута теория ■ флогистона. На основе молекулярно-атомистических представлений в XIX в. были проведены фундаментальные исследо­вания и сформулированы основные понятия общей химии. Крупнейшим достижением химии XIX в. стало от­крытие Д. И. Менделеевым (1869) одного из основных законов естествознания — периодического закона хи­мических элементов и создание периодической системы элементов. В XIX в. значительными достижениями технологии лекарственных форм является изобретение Уильямом Брокдоном таблеток (1843), внедрение французским фармацевтом Лехабом твердых желатиновых капсул (1846), использование в качестве основ для мазей ва­зелина (1873) и ланолина (1875). Ланолин применял­ся еще в Древней Греции, но в средние века был забыт. Заслуга возрождения применения ланолина 28 принадлежит немецкому фармакологу проф. О. Либ-райху. Большое влияние на фармацевтическую техноло­гию оказали достижения микробиологии. Француз­ский ученый Л. Пастер (1822—1895) и другие дока­зали, что брожение и гниение являются следствием жизнедеятельности низших микроорганизмов. Под влиянием работ Л. Пастера английский хирург Д. Ли­стер предложил способ предохранения ран от нагное­ния («ничто не должно касаться раны, не будучи обеспложенным») при помощи карболовой кислоты (1867). В конце 80-х годов XIX в. метод Д. Листера был дополнен физическими способами стерилизации. Вехами в развитии технологии инъекционных раст­воров являются: внедрение метода стерилизации паром в аппарате Коха (1885); результаты изучения голландского физиолога Д. Хамбургера внутрисосуди-стого применения гипо- и гипертонических растворов, а также использование 0,9 % раствора натрия хлорида в качестве физиологического раствора (1885); предло­жение В. Беркефельда о стерилизации растворов путем фильтрования через керамические свечи (1891). В 1916 г. лауреат Нобелевской премии австрийский физикохимик Р. Жигмонди изготовил мембранные фильтры из производных целлюлозы. 2.3.2. Изготовление лекарственных препаратов в России В России в 1701 г. Петр I издал закон об аптечной привилегии. По этому закону приготовление лекарств разрешалось только аптекам. Торговля лекарствами в «зелейных» рядах, лавках знахарей и других местах запрещалась. Наряду с организацией государственных аптек раз­решалось открытие в Москве под наблюдением Апте­карского приказа частных («вольных») аптек. Во вто­рой половине XVIII в. частные аптеки открылись и в провинциальных городах. В XVIII в. аптеки функционировали как химиче­ские исследовательские и производственные лаборато­рии и школы для подготовки специалистов. В аптеч­ных лабораториях, помимо приготовления лекарствен­ных средств, производилась очистка солей, спирта, 29 кислот, готовились минеральные воды, органические кислоты и другие продукты. На становление аптечного производства благотвор­но влияло развитие практической химии и ремесленной химической техники. В свою очередь аптечное произ­водство способствовало развитию химических промы­слов. Аптечные лаборатории («алхимические казен­ки») были первыми учреждениями, которые готовили химические продукты и разрабатывали методики их испытания. В процессе изготовления лекарственных средств и химических продуктов в аптечных лаборато­риях применялись различные технологические приемы: смешивание, дистилляция, кристаллизация, термиче­ская обработка и др., а также создавались новые вещества и оригинальные методы изготовления ле­карственных средств. Первым русским ученым, систематически занимав­шимся вопросами теоретической и практической химии, был М. В. Ломоносов (1711 —1765). Он открыл закон сохранения массы, который стал основным зако­ном современной химии, создал новую науку — физи­ческую химию. В 1783 г. проф. Н. М. Максимович-Амбодик (1744—1812) опубликовал руководство «Вра­чебное веществословие...», в котором приведены све­дения о приготовлении лекарственных препаратов из растений. В 1737 г. была напечатана «Речь о пользе химии» акад. Н. Н. Соколова, в которой подчеркива­лась роль химии в медицине и особенно «в аптекар­ском искусстве или науке, которая по употреблениям своим хотя наиболее относится к медицине, но сама по себе есть настоящая и существенная часть химии». В лаборатории Петербургской главной аптеки акад. Товий Ловиц в 1785 г. открыл адсорбционную способность угля. Это открытие является выдающимся достижением науки XVIII в. В 1800 г. акад. В. М. Се-вергин опубликовал книгу «Способ испытывать чисто­ту и неподложности химических произведений ле­карственных» — первое в России руководство по ис­следованию качества лекарственных препаратов, в том числе настоев, отваров, экстрактов, сиропов и др. В конце XVIII в. появились первые русские госу­дарственные фармакопеи на латинском языке, которые упорядочили ассортимент лекарственных препаратов, упростили рецептуру, максимально использовали оте­чественные лекарственные средства. В фармакопее 30 1798 г. содержались прописи экстрактов, ароматных вод, сиропов, эмульсий, настоек, эликсиров, настоев, отваров, пластырей. Характерной особенностью медицины первой поло­вины XIX в. является дифференциация медицинских знаний, в частности тенденция к выделению лекарст­воведения в самостоятельную дисциплину. В разработку технологии лекарственных форм и галеновых препаратов большой вклад внесли А. А. Иовский и А. П. Нелюбин. А. А. Иовский (1796—1857) был экстраординарным профессором кафедры фармации Московского универ­ситета с 1835 по 1843 г. В 1838 г. он опубликовал кни­гу «Начертание фармации» — первую в России рабо­ту, теоретически обобщившую основные методы изго­товления экстрактивных лекарственных форм и галеновых препаратов. А. А. Иовский писал: «Ныне врачи говорят, что медицина должна основана быть на физиологии; но что могла сделать физиология б>-з химии? В той же части медицины, в которой рас-суждается о лекарствах, о силе и действии их, — в сей части медицины без химии то же, что октябрьская ночь без луны и без зажженных фонарей, что же ска­зать о фармации? Свет химии должен озарять апте­каря и днем и ночью...». Профессор кафедры фармации Петербургской ме­дико-хирургической академии А. П. Нелюбин впервые сформулировал определение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных и общест­венных наук. Он требовательно относился к званию провизора: «Аптекарь, занимающийся эмпирически... приготовлением лекарств, не зная действий процесса, ни самих причин, его производящих, есть не иной кто, как простой ремесленник». В большом труде «Фарма-кография», выдержавшем шесть изданий (1827— 1852), А. П. Нелюбин описал лекарственные вещества, способы их получения, технологию лекарственных форм этих веществ. В 1843 г. опубликована книга А. П. Нелюбина «Фармацевтические записки» — пер­вый отечественный учебник, объединяющий теорию и практику технологии лекарственных форм и галено­вых препаратов. Начальник кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии Ю. К- Трапп (1814— 1908) составил семь фармакопеи, а также руковод- 31 ства по приготовлению лекарственных препаратов, фармацевтической химии, фармакогнозии, исследова­нию ядов. В 1882 г. проф. фармации и фармакогнозии Московского университета В. А. Тихомиров (1841 — 1915) опубликовал «Курс фармации» — руководство по изготовлению лекарств и фармацевтической химии. Последнее пятое издание этого учебника вышло в 1909 г. В 1885 г. петербургский аптекарь профессор А. В. Пель предложил использовать при изготовлении подкожных инъекций гранулы, содержащие небольшое количество антисептиков — стирола, бензальдегида, тимола. Одновременно он предложил готовить инъек­ционные растворы в ампулах. В начале XX в. асепти­ческие условия изготовления лекарственных препара­тов получили более широкое распространение. В 1845 г. была установлена степень магистра фар­мации. Ее мог получить провизор, выполнивший дис­сертацию. За период с 1845 по 1901 г. этой степени удостоились 300 русских фармацевтов. Они опубли­ковали свыше 900 научно-исследовательских работ, посвященных получению и исследованию лекарствен­ных препаратов, пищевых продуктов и других веществ. В 1900 г. проф. Л. Ф. Ильин представил диссертацию «О спрессованных медикаментах или таблетках» — первое в России исследование, посвященное таблет­кам. До середины XIX в. аптеки по закону обязаны были изготовлять в своих лабораториях не только препараты в форме порошков, растворов, мазей, суппозиториев и других лекарственных форм, но и лекарственные вещества и все галеновые препараты. Вторая половина XIX в. и начало XX в. до Великой Октябрьской социалистической революции характери­зуются деградацией производственного и научного уровня аптеки. В погоне за наживой участились зло­употребления в изготовлении лекарственных препара­тов, фальсификации. Например, для изготовления не­которых лекарственных препаратов использовали не этанол, а метанол, что вызвало массовые отравления. Среди немногих усовершенствований в технологии лекарственных форм заслуживает внимания примене­ние в аптеках Петербургской больничной кассы со­циального страхования (ПЕБЕК) способа дозирова­ния жидких лекарств с помощью аналитических бюреток Мора (1912). Широкое внедрение бюреточной 32 системы началось лишь после национализации аптек. В первой четверти XIX в. в передовых капитали­стических странах того времени — США, Англии, Франции и Германии — начался переход* к промы­шленному производству галеновых препаратов. В до­революционной России процесс перехода к промы­шленному производству готовых лекарственных средств задержался в основном из-за боязни конку­ренции владельцев аптек. В результате слабого развития фармацевтической промышленности Россия импортировала многие галеновые и готовые лекарст­венные препараты. В период первой мировой войны с 1914 по 1917 гг. лекарственное обеспечение населения резко ухудшилось. 2.4. РАЗВИТИЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЗА ГОДЫ СОВЕТСКОЙ ВЛАСТИ В нашей стране технология лекарственных форм возникла только после Великой Октябрьской социали­стической революции. В 1920 г. архаические названия учения о приготовлении лекарственных средств «про­педевтика», «рецептура», «аптечная техника» и т. д. были заменены точным термином «технология лекарст­венных форм», который был закреплен Всероссийским фармацевтическим совещанием (1924). За годы Советской власти большую роль в органи­зации фармацевтических учебных заведений и станов­лении фармацевтической науки сыграли профессора Л. Г. Спасский (1868—1929), Б. А. Бродский (1872—1937), Л. Ф. Ильин (1871 — 1937), И. А. Обер-гард (1888—1937), М. Г. Вольпе (1884—1940), Г. Я. Коган (1889—1942), профессора С. Ф. Шубин (1898—1942), Н. А. Александров (1858—1935), Р. К. Алиев (1917—1966), акад. АН Груз. СССР проф. И. Г. Кутателадзе (1887—1963). Историю развития фармацевтической технологии опубликовал в виде хронологической таблицы проф. Л. Крувчинский (ПНР) в 1982 г. Эта таблица с изме­нениями [Шилинис Ю. А., 1989, и др.] приводится в Приложении. Она позволяет в наглядной и компакт­ной форме проследить в динамике основные направле­ния и тенденции прогресса фармацевтической техно­логии, особенно в XX в. История фармацевтической технологии свидетель- 33 2 — 941 ствует, что многие применяемые сегодня лекарствен­ные формы — порошки, мази, пластыри, пилюли и другие — уже использовались задолго до нашей эры. Большая устойчивость формы по сравнению с содер­жанием относится и к лекарственным формам. В сред­ние века готовили порошки из египетских мумий, а в конце XX в. в той же лекарственной форме изготов­ляют антибиотики, гормоны, витамины. Порошок из высушенного змеиного мяса еще в научной медицине Европы XVII—XVIII вв. применял­ся внутрь в качестве почти универсального средства — противоядия (териака) при самых разнообразных заболеваниях. В нативном виде средства применялись не только в древности, в средние века, но и значитель­но позже. Вплоть до конца XVIII в. парализованные конечности лечили, обкладывая кишками свежеубито­го быка или погружая во внутренности последнего («анимальные ванны»). Считалось, что «жизненная сила» только что убитого животного перейдет в утра­тившие свою «жизненность» парализованные члены. В 20-х годах текущего столетия при лечении злока­чественного малокровия применяли внутрь полусырую печень w количестве 200—300 г в день. В 30-х годах стала применяться инъекционная форма печеночного экстракта, содержащая «антианемический фактор» в концентрированном виде. Экстракт вводился в коли­честве 25 мг, т. е. в 8000 раз меньше, чем 200 г полу­сырой печени; с 50-х годов тот же противоанемиче-ский эффект стал обеспечиваться при подкожной инъекции раствора цианокобаламина (1 —10 мкг), т. е. количествами в 20—200 млн раз меньшими. Этот при­мер иллюстрирует тенденцию концентрирования, выделения в химически чистом виде биологически активного вещества. Пример проявления закона развития по спирали — «второе рождение» ламелл в виде глазных лекарствен­ных пленок (см. главу 23). Развитие фармацевтической технологии осущест­вляется путем совершенствования лекарственных форм и галеновых препаратов, соответствующих производ­ственных процессов, аппаратов, вспомогательных ве­ществ. Устаревшие лекарственные формы выходят из употребления. Появляются новые формы, адекватные технологии и вспомогательные средства. Движущей силой прогресса фармацевтической технологии явля- 34 ется необходимость преодоления несоответствия ассор­тимента и качества лекарственных форм и галеновых препаратов современным — на данный период време­ни — требованиям медицины, возможностям фарма­цевтической науки и техники. Нестойкость, неточность дозировки, неудобство применения — причина отмирания таких форм и гале­новых препаратов, как лоохи (сложная смесь из упа­ренных водных растительных вытяжек с медом), рообы (сгущенные соки растений и сгущенные водные вы­тяжки плодов), юлепы (подслащенные ароматные воды), консервы (тестообразная масса из свежих частей растений с сахарным сиропом) и др. В настоя­щее время к недостаткам лекарственных препаратов стали относить: кратковременность действия и некон­тролируемую скорость высвобождения лекарственных веществ; дискомфорт при применении; микробную контаминацию лекарственных препаратов для внутрен­него и наружного применения и др. Знание истории фармацевтической технологии нуж­но для того, чтобы «взять из старого все необходимое для нового». Контрольные вопросы Какие лекарственные формы, применяемые в настоящее рпемя, уже использовались в древности? Каковы причины их «живу­ чести?» Каково влияние алхимии на способы приготовления лекарств? Какие лекарственные формы и способы приготовления описаны Ибн Синой? 4. Какова роль Парацельса в развитии лекарствоведения, способов приготовления лекарств? 5. Почему' выражение «точно как в аптеке» стало употребляться лишь в начале XX в.? Какие лекарственные формы и почему вышли из употребления? На какие разделы технологии лекарственных форм оказали влия- ние переворот в химии и открытия в области микробиологии в XIX в.? 8. Чем были обусловлены основные достижения в области техноло- гии в XIX в.? 9. Какие лектрственные формы были изобретены в XX в.? 10. Каковы основные уроки истории развития фармацевтической технологии? 35

Похожие:

	Методические указания к учебной практике по фармацевтической технологии... «040500 Фармация», действующим учебным планом, на основе «Программы и фармацевтических факультетов медицинских институтов», «Программой...		К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических...
	Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых... Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых препаратов” для студентов специальности «Технология фармацевтических...		Методические указания му 726-98 Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных...
	Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Основным документом для составления методических указаний явилась типовая "Программа по фармакологии для студентов фармацевтических...		В процессе выпол­нения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлени­ями государственной регламентации изготовления и контроля...
	Методическое пособие Практическое пособие предназначено для физиотерапевтов, а также рассчитано на врачей всех специальностей, слушателей институтов усовершенствования...		Учебное пособие Для студентов педагогических университетов и институтов Рекомендовано М69 Педагогическая риторика: история и теория: Учеб пособие для студ пед университетов и институтов. М.: Издательский центр «Академия»,...
	Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... По определению поставщика для поставки фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных растительных продуктов...		Лекарственные формы с антибиотиками. Вопросы, отражающие содержание... Занятие Технология стерильных и асептически изготовляемых лекарственных форм в условиях аптеки
	Тексты в трех томах Для студентов факультетов психологии высших учебных заведений по направлению 521000 — «Психология»		Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»
	Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»		Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)
	Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)		Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,...