Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том

Скачать 6.78 Mb.

Название	Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том
страница	7/44
Тип	Литература

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Литература

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 44

-сн₂

н₂с-

_1 п

Поливинилпирролидон

где п — степень полимеризации.

ПВП — бесцветный и прозрачный, гигроскопичный полимер (м.м. 10 000—100 000). Наиболее широко применяется ПВП, имеющий молекулярную массу 12 600—35 000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с лекарственными соединениями (витаминами, антибиотиками).

ПВП используется в медицине и фармацевтиче-

ской технологии как стабилизатор эмульсий и суспензий, ЩНШШГ.Щ2ХЮЩИЙ ^компонент,. наполнитель для таблеток и драже. Он~также входит в состав цлазмо-заменителей, аэрозолей,, глазных лекарственных пленок. Гели на основе ПВП используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид (Polyacrilamidum). В последние годы получили очень широкое распространение, полиакриламид (ПАА) и его производные.

— СН2 —СН —

I 0 = С — NH2ln,

ПАА — полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы являются типичными псевдопластическими жидкостями. Получен и биорастворимый полимер, он широко используется для лекарственных биорастворимых хдазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1 % растворы ПАА используют для пролонгирования, действия глазных капель. Успешно применяют и другие виды лекарственных пленок — тринитролонг. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами.

ПАА перспективен для создания новых лекарственных форм.

Полиэтиленоксиды (Polyaethylenoxyda) представляют собой полимеры этиленоксида:

Н(—ОСН₂—СН₂—)„ОН

Полиэтиленоксиды (ПЭО) или полиэтиленгликоли (ПЭГ) получают путем полимеризации этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида.

Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации. В нашей стране выпускают ПЭО с различной степенью полимеризации (м.м. 400—4000). ПЭО-400 представляет собой вязкую прозрачную бесцветную, жидкость, ПЭО-1500 — воски (температура плавления 35—41 °С), ПЭО-4000 — твердое вещество белого цвета с температурой плавления 53—61 °С.

Характерной особенностью ПЭО является хорошая растворимость в воде, этаноле. Они не смешиваются

88

с угле водородами и жирами, образуя с ними эмульсию; малочувствительны к изменению рН, стабильны при хранении.

ПЗО обладают крайне малой токсичностью что обусловливает весьма широкое применение в фармацевтической практике — в технологии мазей, эмульсий суспензий, суппозиториев и других лекарственных форм. Основы для мазей чаще всего представляют Собой композицию жидких и твердых ПЭО, имеющих вязкопластичную консистенцию. Однако они оказывают высушивающее действие на слизистые оболочки.

ПЭО удобно использовать также для суппозитор-ных основ.

Производными сополимеров этиленоксида являются спены и твины.

С пены (Spans)—эфиры сорбитана с высшими жирными кислотами.

Н₂С

<|

но—c_v

С—СН₂—О—С—R

' -н II

он °

с

/\

н он

Спен

Наиболее часто применяются спены — эфиры высших жирных кислот: спен-20 — эфир лауриновой кислоты СпНззСООН; спен-40 — эфир пальмитиновой кислоты С15Н31СООН; спен-60 — эфир стеариновой кислоты С17Н35СООН; спен-80 — эфир олеиновой кислоты С17Н33СООН.

Спены являются липофильными соединениями. Они растворимы в маслах, а также этаноле, образуют эмульсии типа вода/масло. В связи с неионогенным характером совместимы со многими лекарственными веществами.

Твины (Twins) представляют собой моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот. Твины получают путем обработки спенов этиленоксидом в присутствии натрия гидроксида (катализатор). Этерификация происходит по месту свободных гидроксидов. Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях. К медицинскому

89

Н₂С' НО(ОСН₂—СН₂)п—С.

применению разрешен твин-80, представляющий собой моноэфир олеиновой кислоты.

-С— CH₂OCOR ,С—(ОСН₂—CH₂)nOH ^(ОСН₂—CH₂)_nOH

н

Твин-80

Твин-80 является неионогенным ПАВ. Он хорошо растворим в воде, маслах растительных и минеральных. Служит хорошим эмульгатором с высоким значением ГЛБ (15—16), поэтому применяется и как солюбилизатор. Как эмульгатор и стабилизатор твин-80 применяют для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.

Жиросахара (Adiposacchara) — неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.) общей формулы:

Нремнийорганические соединения

R I

Линейные Si—О Si О Si— ■•

R R R

R R R

I I I

Сетчатые Si О Si О Si—•••

_Г

О

I

•f? -Si — О Si О—^-Si

I I I

о о о

R R

\/

/Si

Циклические О О

l I

АОСН₂

СН₂ОВ

I— I

H ОН НС

Моноэфир сахарозы : А⁼ —С—R; В—Н

О

II

Диэфир сахарозы: А= В = —С—R

Жиросахара — новый класс ПАВ твердой, вязкой и жидкой консистенции с весьма ценными свойствами. Они не имеют запаха и вкуса, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу, индифферентны для кожи. Применяются в качестве солюбилизаторов, дыуль_гаторов (при изготовлении эмульсий для парентерального введения), стабилизаторов.

Силиконы (Siliconum) представляют собой кремнийорганические полимеры. По структуре подразделяются на линейные, сетчатые и циклические.

90

Среди кремнийорганических полимеров наибольший интерес с фармацевтической точки зрения представляют полиорганосилоксаны с линейными цепями молекул, выпускаемые в виде олигомеров (кремний-органические жидкости). Основу силиконов составляет силоксановый скелет — цепь чередующихся атомов кремния и кислорода. Свободные связи кремния заполнены органическими радикалами (метальным, этильным, фенильным и др.). Наиболее широкое применение получили диэтилполиорганосилоксановые жидкости:

С₂Н₅

I

Si —О

I

с₂н₅

■ с₂н₅ I

— Si — О -

I

с₂н₅

Полимер со степенью полимеризации 5 получил название эсилон-4, а полимер со степенью конденсации 15—эсилон-5. Они представляют собой бесцветные, прозрачные, вязкие, гигроскопичные жидкости без запаха и вкуса.

91

Силиконы обладают рядом ценных свойств, обусловливающих возможность их применения. В связи с отсутствием химически активных групп они характеризуются высокой химической инертностью: не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Силиконы совместимы с компонентами мазей и линиментов (вазелином, парафином, маслами растительными). В эсилонах хорошо растворяются полярные и семиполярные вещества (ментол, камфора, фенол

и др.).

Биологическая инертность силиконов свидетельствует об их перспективности для применения в качестве носителей в лекарственных препаратах при различных путях введения. Они также используются для силиконизирования стеклянной тары с целью повышения химической и термической стойкости, снижения гигроскопичности сухих экстрактов. Силиконовые жидкости используют для защиты кожи в качестве кремов, лосьонов и мазей. Хорошая переносимость кожей (не нарушают тканевое дыхание, теплообмен) , тканями и слизистыми оболочками, длительная стабильность и совместимость со многими лекарственными веществами послужила основанием для их использования в качестве растворителей или носителей в лекарственных формах для внутримышечного и накожного применения.

5.3. КЛАССИФИКАЦИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Вспомогательные вещества в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фар-макокинетику лекарственных форм можно разделить на следующие группы: формообразующие,* стабилизирующие (стабилизаторы), пролонгирующие (про-лонгаторы), солюбилизирующие (солюбилизаторы), корригирующие (корригенты).

5,3.1. Формообразующие вещества

Эта группа вспомогательных веществ используется в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды) в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм

92

(порошки, пилюли, таблетки и др.), основ для мазей, основ для суппозиториев. Формообразующие вещества дают возможность изготовить лекарственные формы исходя из агрегатного состояния, создавать необходимую массу или объем, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать другие физические требования, предъявляемые к лекарственным формам. Применяется весьма обширная группа веществ природного и синтетического происхождения. ^

Среди дисперсионных сред для приготовления жидких лекарственных форм наиболее часто используется вода (дистиллированная или для инъекций), в качестве неводных растворителей — этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтилен-оксид (чаще с м.м. — 400), пропиленгликоль, этило-леат, силиконовые жидкости (эсилоны), бензил-бен-зоат и др. Для изготовления твердых лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ (нередко их называют наполнителями) используют сахар молочный или белый, крахмал, тальк, порошки лекарственных растений и их экстракты (сухие) и многие другие компоненты в зависимости от вида лекарственной формы. В технологии мазей в качестве основ наиболее часто применяют вязкопластичные вещества и их сочетания: липофильные (вазелин, жиры, силиконовые основы и др.); гидрофильные (полиэтиленоксид-ные, крахмально-глицериновые, растворы МЦ и ее производных и др.); дифильные (чаще всего эмульсионные основы). Для изготовления суппозиториев используют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде (масло какао, бутирол, масла гидро-генизированные), так и растворимые (желатин, полиэтиленоксиды и др.).

5.3.2. Стабилизирующие вещества (стабилизаторы)

Стабильность — свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска. Стабилизацию лекарственных препаратов в настоящее время следует рассматривать как весьма актуальную комплексную проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы (растворы, суспензии, эмульсии),

93

устойчивость лекарственных веществ (химических соединений различной природы) и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации (схема 5.3).

СХЕМА 5.3. Стабилизирующие вспомогательные вещества

С

табилизаторы

Физико-химических

(дисперсных) систем: желатоза, производные МЦ, микробные полисахариды, поливинилпирролидон, бентониты, твин-80 и др.

имических веществ: вещества,тормозящие гидролитические процессы (кислоты, щелочи, буферные системы);

вещества, тормозящие окислительно-восстановительные процессы (натрия метабисуль-фит, тиомочевина, трилон, Б и др.)

П

ротивомикробные стабилизаторы

(консерванты):

Металлорганические соединения; Органические соединения (спирты, фенолы, кислоты, сложные эфиры, соли четвертичных аммониевых соединений, эфирные масла)

Стабилизаторы физико-химических (дисперсных)

систем в основном имеют большое значение для гетерогенных (неоднородных) систем (суспензий и эмульсий), довольно часто используемых в медицинской практике благодаря ценным фармакокинетиче-ским, терапевтическим свойствам: возможность изготовления и использования лекарственных препаратов из труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных средств; продленность действия лекарственных веществ; осуществимость различных способов введения, в том числе и инъекционного; снижение раздражающих свойств и неприятного вкуса; точность дозирования этих лекарственных форм. Так, стабильные суспензии бария сульфата, широко используемые при исследованиях, позволяют своевременно диагностировать изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; эмульсии масла вазелинового, необходимые для больных с атонией кишечника, для стимуляции его функции. Получены эмульсии и для внутривенного введения с некоторыми жирораствори-

94

мыми цитостатиками и многие другие эффективные лекарственные препараты.

К стабилизаторам лекарственных форм — гетерогенных дисперсных систем — можно отнести производные МЦ, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил, твины и спены и ряд других веществ. Нередко с целью снижения количества этих веществ и повышения их активности используют различное сочетание стабилизаторов.

Стабилизаторы химических веществ используются в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Этот вид стабилизации имеет большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической. В данном случае используется химический метод стабилизации, который особенно необходим для жидких лекарственных форм. Применение стабилизаторов основано на угнетении процессов гидролитического или окислительно-восстановительного разложения лекарственных веществ. Для предотвращения гидролитических процессов используют кислоты (хлороводородную и др.) или щелочные компоненты (натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат) в зависимости от свойств раствора лекарственного вещества. Иногда наиболее эффективно в этом случае использовать буферные системы: боратно-аце-татные, боратные, фосфатные и др. Одним из основных способов повышения устойчивости лекарственных веществ является применение ПАВ и ВМС. При этом стабилизирующее действие осуществляется путем мицеллообразования и связывания молекул лекарственных веществ с мицеллами. Например, анионо-генные ПАВ уменьшают скорость гидролиза дикаина в 10 раз, новокаина — в 4 раза.

В технологии лекарственных форм используют добавление стабилизаторов, тормозящих окислительно-восстановительные процессы в растворах лекарственных веществ и ряда вспомогательных компонентов (мазевых и суппозиторных основ и др.), так как окисление физиологически активных веществ происходит довольно часто. Особенно чувствительны к окислению ненасыщенные жиры и масла, соединения с альдегидными и фенольными группами, а также полимерные упаковочные материалы. Реакции окисления могут быть ингибированы путем добавления не-

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 44

	Методические указания к учебной практике по фармацевтической технологии... «040500 Фармация», действующим учебным планом, на основе «Программы и фармацевтических факультетов медицинских институтов», «Программой...		К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических...
	Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых... Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых препаратов” для студентов специальности «Технология фармацевтических...		Методические указания му 726-98 Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных...
	Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Основным документом для составления методических указаний явилась типовая "Программа по фармакологии для студентов фармацевтических...		В процессе выполнения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля...
	Методическое пособие Практическое пособие предназначено для физиотерапевтов, а также рассчитано на врачей всех специальностей, слушателей институтов усовершенствования...		Учебное пособие Для студентов педагогических университетов и институтов Рекомендовано М69 Педагогическая риторика: история и теория: Учеб пособие для студ пед университетов и институтов. М.: Издательский центр «Академия»,...
	Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... По определению поставщика для поставки фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных растительных продуктов...		Лекарственные формы с антибиотиками. Вопросы, отражающие содержание... Занятие Технология стерильных и асептически изготовляемых лекарственных форм в условиях аптеки
	Тексты в трех томах Для студентов факультетов психологии высших учебных заведений по направлению 521000 — «Психология»		Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»
	Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»		Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)
	Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)		Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,...

Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том

Похожие: