Обязательный диагностический минимум (ОДМ):
Рентгенография грудной клетки цифровая или аналоговая.
Линейная томография.
Микробиологические исследования, включающие:
исследование двух образцов диагностического материала методами микроскопии,
ПЦР, посева на жидкие и/или плотные питательные среды;
идентификация культур, выросших на питательных средах;
определение лекарственной чувствительности (ЛЧ) микобактерий туберкулеза
(МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП) классическими
микробиологическими и молекулярно-генетическими методами (МГМ).
Если диагноз не ясен, проводятся дополнительные методы исследования (ДМИ):
Неинвазивные
Допускается (при необходимости) увеличение кратности микробиологического исследования мокроты.
Спиральная компьютерная томография в алгоритме высокого разрешения с шагом томографа не более 2-мм легких и средостения.
Инвазивные (по показаниям) с цитологическим, гистологическим и микробиологическим исследованием диагностического материала (микроскопия, ПЦР, посев, определение ЛЧ микробиологическими и молекулярно-генетическими методами).
Фибробронхоскопия с комплексом биопсий: браш-биопсией, транстрахеальной и трансбронхиальной пункцией, прямой биопсией слизистой оболочки бронхов, патологических образований в них, исследование бронхоальвеолярных смывов (БАС).
Трансторакальная аспирационная биопсия легкого.
Пункционная биопсия плевры.
Диагностические операции: медиастиноскопия с биопсией лимфоузлов, открытая биопсия легкого и лимфоузлов, открытая биопсия плевры.
Алгоритм диагностики туберкулеза органов дыхания
-
-Двукратное исследовани е мокроты (микроскопия, ПЦР, посев на жидкие и/или плотные среды) в учреждениях ПТС
- Рентгенологическое исследование органов грудной клетки
-
Дообследование в ПТС:
Исключить
микобактериоз
/ МБТ- \
V ПЦР- J
Рентгенологические признаки диссеминации, округлого образования, полостного образования, увеличение внутригрудных лимфоузлов, плевриты
и сследование мокроты
Рентгенологические признаки затемнений долевого, сегментарного и субсегментарного характера и клинические признаки пневмонии
Лечение антибиотиками за исключением рифампицина, фторхинолонов, аминогликозидов в течение 2х недель
Инструментальные исследования для морфологической и микроскопической верификации диагноза: УЗИ, КТ, бронхоскопия с биопсией, БАС, торакоскопические операции
Рентгенологический и микробиологический контроль
-
Повторное микробиологическое и рентгенологическое исследование
-
Есть эфф ект
-
Этапы и методы лабораторной диагностики
Для правильной постановки диагноза и назначения адекватных схем химиотерапии в лабораториях противотуберкулезных учреждений применяется следующая диагностическая схема:
Выявление возбудителя туберкулеза в диагностическом материале, собранном до начала химиотерапии.
С этой целью рекомендуется использовать следующие методы, обеспечивающие возможно быстрое получение результатов:
люминесцентная/LED микроскопия,
микроскопическое исследование методом Циля-Нильсена,
молекулярно-генетические методы (ПЦР в режиме реального времени, ДНК-стриповая технология, картриджная технология).
При отрицательном результате исследований мокроты методами микроскопии и ПЦР у лиц с подозрением на туберкулез органов дыхания необходимо многократное повторение исследований с использованием раздражающих ингаляций.
-
Одновременно, для выделения культуры микобактерий, необходимо провести посев диагностического материала на жидкие и/или плотные питательные среды.
С
|
Посев диагностического материала на жидкие среды настоятельно рекомендуется
|
Для выявления возбудителя туберкулеза рекомендуется проводить анализ двух образцов диагностического материала, собранных до начала лечения, по следующей схеме:
й образец: люминесцентная/LED микроскопия из осадка, посев на 1 пробирку с жидкой питательной средой (для культивирования в системе с автоматизированным учетом роста микроорганизмов) и параллельно на 1 пробирку с плотной питательной средой, ПЦР-исследование для обнаружения ДНК МБТ.
й образец: люминесцентная/LED микроскопия из осадка, посев на 1 пробирку с жидкой средой и на 1 пробирку с плотной средой либо (при ограниченных ресурсах) на 2 пробирки с разными по составу плотными питательными средами, ПЦР-исследование для обнаружения ДНК МБТ (при ограниченных ресурсах рекомендуется проводить по показаниям, в случае, если первый результат тестирования осадка диагностического материала методом ПЦР был отрицательным).
Достаточным основанием для этиологического подтверждения диагноза «туберкулез» может быть выявление микобактерий туберкулезного комплекса хотя бы в одном образце.
Дифференциация МБТ от нетуберкулезных микобактерий (НТМБ).
Рекомендуется использовать следующие методы:
учет культуральных особенностей (скорость роста, пигментообразование); биохимические
тесты;
микроскопия культуры с окраской по Цилю-Нильсену;
молекулярные (иммунохроматографический тест, ПЦР на ДНК МБТ, ПЦР на ДНК НТМБ, ДНК-стриповая технология, протеомный масс-спектрометрический анализ).
При культивировании на жидких питательных средах проводится тестирование на контаминацию неспецифической микрофлорой (посев на кровяной агар).
Определение лекарственной чувствительности возбудителя.
Для определения ЛЧ МБТ рекомендуется использовать следующие методы:
Фенотипические методы - культивирование МБТ в присутствии противотуберкулезных препаратов:
метод пропорций на жидких питательных средах в системе с автоматизированным учетом роста микроорганизмов,
метод абсолютных концентраций на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена,
нитратредуктазный метод абсолютных концентраций на плотной среде с использованием реактива Грисса.
С
|
Перед началом лечения назначить культуральное исследование (посев) мокроты или другого диагностического материала с последующим определением лекарственной чувствительности МБТ на жидких и плотных питательных средах
|
Генотипические методы - выявление специфических мутаций, связанных с резистентностью к определенным ПТП:
ПЦР в режиме реального времени,
ДНК-стриповая технология,
биочиповая технология,
картриджная технология (только к рифампицину).
Для определения ЛЧ НТМБ рекомендуется использовать метод определения минимальных ингибирующих концентраций препаратов (в том числе - антибактериальных препаратов широкого спектра действия и ПТП), при культивировании НТМБ в жидкой питательной среде.
-
На диагностическом этапе (до назначения режима лечения) определение ЛЧ МБТ проводят в виде скрининга по выявлению генетических маркеров устойчивости к препаратам, определяющим режимы лечения (рифампицин, изониазид, фторхинолоны, другие ПТП), с параллельной верификацией результатов ЛЧ МБТ культуральными методами.
С
|
Перед началом лечения рекомендуется назначить молекулярно-генетические методы диагностики лекарственной устойчивости МБТ хотя бы к изониазиду и рифампицину или только к рифампицину
|
На этапе выявления возбудителя туберкулеза, в случае получения методом ПЦР положительного результата на ДНК МБТ, выделенный из диагностического материала образец ДНК рекомендуется сразу же направить на тестирование ЛУ к ПТП первого и второго ряда одним из молекулярно-генетических методов.
В случае недостаточного содержания ДНК МБТ в диагностическом материале и, следовательно, невозможности получения результата ЛУ МБТ при проведении прямого определения резистентности молекулярно-генетическими методами непосредственно из диагностического материала, рекомендуется в дальнейшем провести молекулярно-генетическое тестирование ЛУ МБТ для соответствующей культуры, выделенной из этого материала при посеве его на жидкую или плотную питательные среды.
-
С целью подтверждения результатов скрининговых исследований и обоснования назначения режима лечения в соответствии с лекарственной чувствительностью возбудителя, используют культуральные методы определения ЛЧ МБТ к максимально широкому спектру противотуберкулезных препаратов.
С
|
Определение лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к изониазиду, рифампицину, этамбутолу, амикацину или канамицину, офлоксацину настоятельно рекомендуется
|
На жидких питательных средах проводится определение лекарственной чувствительности (ЛЧ) МБТ к ПТП первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид).к ПТП второго ряда (амикацин, офлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, левофлоксацин, моксифлоксацин) и линезолиду.
На плотных питательных средах проводится определение ЛЧ МБТ к ПТП первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин) и к ПТП второго ряда (канамицин, офлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин).
При этом, ЛЧ возбудителя к амикацину, левофлоксацину, моксифлоксацину, линезолиду достоверно можно определить только на жидких средах, а к канамицину - только на плотных средах.
Не рекомендуется проводить дублирующие исследования ЛЧ МБТ к одному и тому же препарату на жидких и плотных питательных средах одновременно.
Микробиологические исследования с целью контроля лечения.
Для контроля химиотерапии рекомендуется проводить двукратное, исследование по следующей схеме:
й образец: люминесцентная/LED микроскопия из осадка, посев на 2 (или 1) пробирки с плотными питательными средами либо (при наличии показаний) на 1 пробирку с жидкой и 1 пробирку с плотной питательными средами;
й образец: люминесцентная/LED микроскопия из осадка, посев на 2 (или 1) пробирки с плотными питательными средами.
При этом рекомендуется следующая частота обследований: при химиотерапии по I, II и III стандартным режимам микроскопическое исследование и посев на плотные/жидкие среды из двух образцов диагностического материала проводят со 2 месяца лечения, затем не реже 1 раза в месяц, не менее чем из 2-х образцов.
При химиотерапии по IV режиму микроскопическое исследование и посев на плотные/жидкие среды из двух образцов диагностического материала проводят по исходу 2-го месяца, далее - ежемесячно до получения отрицательных результатов посевов в течение 2-х последовательных месяцев, в фазе продолжения те же исследования проводят каждые 3 месяца, и по завершению лечения - не менее чем из 2-х образцов, после завершения химиотерапии - каждые полгода в течение 3 лет.
При химиотерапии по V режиму микроскопическое исследование и посев на плотные/жидкие среды из двух образцов диагностического материала проводят по исходу 3-го, далее ежемесячно до получения отрицательных результатов посевов в течение 4-х последовательных месяцев, в фазе продолжения те же исследования проводят каждые 3 месяца, и по завершению лечения - не менее, чем из 2-х образцов, после завершения химиотерапии - каждые полгода в течение 3 лет.
В интенсивной фазе химиотерапии определение ЛЧ МБТ проводят после 2-го месяца леченияежемесячно при лечении по I, II и III режимам, после 2-го, 4-го и 6-го месяцев - при лечении по IV и после 3-го и 6-го месяцев - по V режиму. В фазе продолжения лечения определение ЛЧ МБТ проводят при обнаружении МБТ любым методом с использованием ускоренных тестов на ЛЧ. При химиотерапии по II, IV и V режимам повторные определения ЛЧ проводят только к тем ПТП, к которым МБТ ранее были чувствительны.
При наличии у больного признаков неэффективной химиотерапии и сохранении бактериовыделения по окончании интенсивной фазы химиотерапии, рекомендуется, помимо исследований, проводимых традиционными методами (микроскопия и посев на плотные среды), выполнить повторные культуральные исследования на жидких средах с тестированием ЛЧ ко всем ПТП, а также использовать МГМ для быстрого определения ЛУ МБТ с целью своевременной коррекции химиотерапии в случае формирования приобретенной ЛУ.
-
Методы лучевой диагностики
Общие задачи лучевой диагностики туберкулеза легких на различных этапах обследования и лечения пациента.
Диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза
Определение клинической формы туберкулеза
Оценка активности и распространенности процесса
Мониторинг и контроль результатов лечения
Алгоритм лучевого обследования пациентов во время лечения:
Рентгенография грудной клетки цифровая или аналоговая 1 раз в 2 месяца во время интенсивной фазы лечения, 1 раз в 2 месяца в фазе продолжения лечения по I, II, III режимам, внеочередная для контроля за эффективностью коллапсотерпии, а также в предоперационном периоде, в послеоперационном периоде на первые сутки и по необходимости.
Спиральная компьютерная томография для диагностики и уточнения характера изменений по показаниям не более 1 раза в 3 месяца, внеочередная при возникновении осложнений туберкулеза, а также не менее чем за 2 недели до хирургического лечения.
Обзорная цифровая флюорография или рентгеноскопия при коллапсотерапии по показаниям.
-
Лечение туберкулеза органов дыхания
-
Общие принципы химиотерапии туберкулеза
Химиотерапия является основным компонентом лечения туберкулеза и заключается в длительном применении оптимальной комбинации лекарственных препаратов, подавляющих размножение микобактерий туберкулеза (бактериостатический эффект) или уничтожающих их в организме пациента (бактерицидный эффект).
Химиотерапия должна быть начата в возможно ранние сроки после установления и верификации диагноза.
Химиотерапия проводится в 2 фазы: фазу интенсивной терапии и фазу продолжения лечения.
Фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клинических проявлений заболевания, максимальное воздействие на популяцию микобактерий туберкулеза с целью прекращения бактериовыделения и предотвращения развития лекарственной устойчивости, уменьшение инфильтративных и деструктивных изменений в органах. Фаза интенсивной терапии может быть составляющей частью подготовки к хирургической операции.
Фаза продолжения терапии направлена на подавление сохраняющейся микобактериальной популяции. Она обеспечивает дальнейшее уменьшение воспалительных изменений и инволюцию туберкулезного процесса, а также восстановление функциональных возможностей пациента.
Препараты, применяемые в лечении туберкулеза, подразделяются на противотуберкулезные препараты 1-го ряда, основные (препараты выбора для лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительными микобактериями) - изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; противотуберкулезные препараты 2-го ряда, резервные (препараты выбора для лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий) - канамицин, амикацин, капреомицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, протионамид, этионамид, циклосерин, теризидон, аминосалициловая кислота, бедаквилин и препараты 3-го ряда - другие противотуберкулезные и антибактериальные препараты, рекомендованные для лечения туберкулёза в особых ситуациях - линезолид, амоксициллина клавуланат, кларитромицин, имипенем/циластатин, меропенем.
Режим химиотерапии - это комбинация противотуберкулезных и антибактериальных препаратов, длительность и кратность их приема, сроки и содержание контрольных исследований, а также организационные формы проведения лечения. Режим химиотерапии определяется на основании результатов определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза, выделенных из патологического материала, или данными анамнеза при их отсутствии.
В процессе химиотерапии обязателен непосредственный контроль медицинского персонала за приемом противотуберкулезных препаратов.
В процессе химиотерапии пациентов, страдающих туберкулезом, назначается сопутствующая терапия для предотвращения и коррекции побочных действий.
-
Режимы химиотерапии
-
В лечении туберкулеза используется пять режимов химиотерапии. Выбор режима осуществляется на данных анамнеза и спектра лекарственной устойчивости выделенного возбудителя. Из анамнеза имеет значение: лечился ли ранее пациент от туберкулеза (регистрационная группа), результаты ТЛЧ в предыдущих случаях лечения, исходы предыдущего лечения, контакт с больным туберкулезом. До получения результатов ТЛЧ важно правильно определить, относится ли пациент к группам высокого риска МЛУ ТБ.
Группы высокого риска МЛУ ТБ:
|
-заболевшие из достоверного контакта с больным МЛУ ТБ;
-больные туберкулёзом, ранее получавшие 2 и более неэффективных курсов химиотерапии
туберкулеза;
-больные с рецидивом туберкулеза и другими случаями повторного лечения, если ранее у них
была выявлена ЛУ к одному из основных препаратов - изониазиду или рифампицину; -больные с отрицательной клинико-рентгенологической динамикой процесса, а также с сохранением или появлением бактериовыделения на фоне контролируемого лечения по стандартным режимам химиотерапии.
|
Выбор режима химиотерапии при использовании МГМ проводится на основании результатов определения лекарственной чувствительности как минимум к рифампицину, изониазиду и рифампицину, изониазиду, рифампицину и офлоксацину (рис. 1, 2).
Назначение и коррекцию режима химиотерапии при использовании МГМ проводят в два этапа:
Первоначально на основании результата определения лекарственной чувствительности возбудителя, полученного МГМ.
В последующем на основании результата определения лекарственной чувствительности возбудителя на жидких или плотных питательных средах к препаратам основного и резервного ряда. При расхождении результатов для принятия клинических решений учитывается обнаружение лекарственной устойчивости микобактерий к H и/или R любым сертифицированным методом исследования.
Выбор режима химиотерапии при отсутствии результата определения лекарственной устойчивости возбудителя осуществляется на основании результата оценки риска МЛУ (рис. 3)
При выборе режима химиотерапии заполняется контрольный лист для назначения режима химиотерапии согласно приложению 1.
Рис. 1. Выбор режима химиотерапии на основании результата определения лекарственной чувствительности возбудителя МГМ к рифампицину.
|
