Литература медицинских вузов для студентов руководство к практаческим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии

Тема 8.3. МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА План Программа Особенности и основные понятия экологии микроор­ганизмов. Качественные и количественные методы изучения со­става микрофлоры отдельных биотопов. Значение нормальной микрофлоры в жизни человека. Микробиологическое исследование при дисбактериозе. а Демонстрация Окрашенные мазки, приготовление из чистых культур бактерий, представителей облигатной микрофлоры че­ловека. Рост на скошенном агаре E.coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis. Микрофлора зубного налета. Задание студентам 1. Приготовить мазки из зубного налета, микроскопиро-вать и зарисовать; сделать заключение. кровяной агар, для выделения E.coli— на среду Эндо, для вы­деления дрожжеподобных грибов рода Candida — на среду Са-буро. Посевы производят таким образом, чтобы получить со­считываемое количество колоний. Такие исследования повто­ряют через определенные сроки, чтобы сделать заключение о количественных изменениях состава микрофлоры в динамике заболевания (табл. 8.3.1). Таблица 8.3.1. Состав нормальной, резидентной микрофлоры биото­пов организма человека Микрофлора биотопа Ориентировочное содержание микробов Кровь, лимфа, внутренние органы, головной и спинной мозг, спинномозговая жидкость г—сравнительно часто встречаются: i Vaphylococcus epidermidis \saprophyticus (+) А пеЬас1епит spp. (+) А rtococcus spp. (+) А Г/Ля fo. (+) А зрр. А mas aeruginosa (-) А 1ечный тракт ^благоприятные условия для йикрофлоры: ъиз salivarius, mitis, S. mutatis, S.sanguis (+) A Lactobacillus spp. (+) ah Bifidobacterium spp. (+) ah Leptotrichia buccalis (—) Veilonella spp. (—) ah Bacteroides spp. (-) ah Candida spp. A Treponema skoliodontum, T.denticola (—) A Neissena spp. (-) A Mycoplasma spp. A Staphylococcus spp. (+) A Желудок — многие микроорганизмы погиба­ют при кислом значении рН, встречаются: Sarcina ventriculi (+) А Lactobacillus spp. (+) А Candida spp. A Тонкая кишка — в верхних отделах кишки микрофлора представлена скудно в связи с активностью ферментов. Число микроорга­низмов постепенно нарастает в илеоцекальном отделе В норме не содержат микробов и являются стерильными 102-104 на 1 см3 108 в 1 мл слюны Не более 103 в 1 мл содержимого Около 105 в 1 мл со­держимого Продолжение Микрофлора биотопа Ориентировочное содержание микробов Толстая кишка — благоприятные условия для 1010 в 1 г фекалий разнообразной микрофлоры, выделяются с фекалиями: Анаэробы (в совокупности) Bacteroides spp. (—) Bifidobacterium spp. (+) Lactobacillus spp. (+) Clostridium spp. (+) Veilonella spp. (—) Аэробы E.coli и др. энтеробактерии (—) Streptococcus faecalis (+) Bacillus spp. (+) Конъюнктива глаза — очень часто микроор­ганизмы полностью отсутствуют, могут встре­чаться: Staphylococcus epidermidis (+) А Corynebacterium spp. (+) А Уши (наружный слуховой проход) — факуль­тативно встречаются: Staphylococcus epidermidis (+) А Corynebacterium spp. (+) А Candida spp. A Дыхательная система (верхние дыхательные пути) Staphylococcus saprophyticus (+) А Streptococcus spp. (+) А Klebsiella spp. (—) A Neisseria catarralis (-) A Candida spp. и др. Мелкие бронхи, альвеолы и паренхима легких обычно не содержат микробов Мочеполовая система Число микробов в со­вокупности составля­ет 1010 в 1 мл влага­лищного секрета. Со­отношение анаэробов к аэробам 10:1 Стерильна Женские половые органы (влагалище и шей­ка матки) Lactobacillus spp. (+) ан Corynebacterium spp. (+)Ан Peptococcus spp. Полость матки — Мужские половые органы Mycobacterium smegmatis (+) А Corynebacterium spp. (+) А Staphylococcus epidermidis (+) A и др. Микрофлора биотопа Ориентировочное содержание микробов Дистальная треть уретры (женщин и муж­чин) Peptostreptococcus spp. (+) ан Peptococcus spp. (+) ан Corynebacterium spp, (+) A Mycoplasma hominis A Staphylococcus epidermidis (+) A Моча в почках, мочеточниках и мочевом пу- Стерильна зыре При естественном мочеиспускании микробы Число микробов не попадают в мочу с наружного участка уретры должно превышать 103 КОЕ/мл Бактериологическое исследование трупов павших жи­вотных. Методы изучения факторов вирулентности бактерий: а) изучение взаимодействия лиганд-рецепторного ап­парата; б) определение токсигенности микробов; в) определение ферментов патогенности. 5. Особенности вирусных инфекций. а Демонстрация Капсула патогенных бактерий; окраска по методу Бурри—Гинса. Корд-фактор Mycobacterium tuberculosis (метод Прайса); окраска по методу Циля—Нильсена. а Задание студентам Зарисовать демонстрируемые препараты: а) капсулу патогенных бактерий; б) корд-фактор М.tuberculosis. Микроскопировать и зарисовать окрашенные метиленовым синим мазки-отпечатки из органов белой мы­ши, павшей после заражения культурой патогенных бактерий. Определить присутствие бактерий во внут­ренних органах и тканях. Сделать заключение о форме инфекции и возможных причинах гибели животного. Микроскопировать мазок со слизистой оболочки, ок­рашенный по методу Романовского—Гимзы. Найти и зарисовать "ключевые" клетки, покрытые адгезированными бактериями. Микроскопировать и зарисовать мазок, демонстрирующий явление незавершенного фагоцитоза гонококков; окраска по методу Грама. Учесть результаты опытов, поставленных с целью вы­явления факторов вирулентности стафилококков: ге­молизина, лецитиназы, плазмокоагулазы. Определить гемолитическую активность бактериаль­ного экзотоксина (О-стрептолизина). а Методические указания Бактериоскопические методы выявления факторов вирулент­ности. Обнаружение капсулы у стрептококков (см. тему 2.2). Выявление корд-фактора микобактерий. При выра­щивании микобактерий на предметных стеклах, погруженных в жидкую среду на основе цитратной крови, вирулентные штаммы вырастают в виде переплетающихся тяжей — корд-фактор. Для их обнаружения стекла окрашивают по методу Циля—Нильсена (см. рис. 14.3.2). Выявление адгезии бактерий. При некоторых инфек­циях бактерии в большом количестве прикрепляются к мембране эпителиальных клеток. Обнаружить это явление можно с помощью микроскопических методов в мазках со слизистой оболочки пораженного органа, окрашенных по методу Рома­новского— Гимзы. Такие клетки получили название ключевых. Выявление незавершенного фагоцитоза (см. рис. 15.2.1). При микроскопии наблюдается большое количество неразрушенных микроорганизмов, расположенных внутри про­фессиональных фагоцитов. Определение экзоферментов и экзотоксинов — факторов па-тогенности. Гиалуронидаза гидролизует гиалуроновую кис­лоту, которая перестает образовывать сгусток при добавлении уксусной кислоты. Для определения этого фермента в пробир­ку с субстратом (гиалуроновой кислотой) вносят суточную культуру бактерий или фильтрат бульонной культуры и инку­бируют в течение 15 мин при 37 °С. Затем добавляют 2—3 капли концентрированной уксусной кислоты. В пробах, где содержится гиалуронидаза, не происходит образования сгустка. Плазмокоагулаза выявляется при посеве испытуемой культуры в 0,4 мл стерильной цитратной плазмы крови. Посе­вы ингибируют при 37 °С в течение 2—5 ч. В случае выработки фермента происходит свертывание плазмы, а в контроле она остается жидкой. Гемолизин определяют путем посева испытуемой куль­туры "бляшками" в чашки Петри с кровяным агаром. Чашки инкубируют в термостате при 37 °С в течение суток. В поло­жительном случае вокруг "бляшек" образуются прозрачные зоны гемолиза. Определение титра гемолитической активности бактериального экзотоксина (0-стрептолизина). Из фильтрата бульонной культуры р-гемолитического стрептокок­ка готовят ряд двукратных серийных разведений. К каждому из них добавляют равный объем 5 % взвеси отмытых эритро­цитов кролика. Смесь инкубируют в термостате при темпера­туре 37 °С в течение 1 ч. Параллельно инкубируют контроль­ную взвесь эритроцитов в питательном бульоне того же соста­ва. Учет результатов производят по наличию гемолиза (крас­ная, прозрачная "лаковая" кровь) или отсутствию гемолиза (осадок эритроцитов). Определяют наибольшее разведение (титр) фильтрата бульонной культуры стрептококка, при кото­ром еще наблюдается гемолиз. В дальнейшем этим разведением пользуются при определении рабочей дозы О-стрептолизина для постановки антистрептолизиновой реакции. Лецитиназа выявляется при посеве на агар с лецитином. Вокруг колоний бактерий, выделяющих фермент, образуется зона помутнения с перламутровым блеском. Лецитиназная проба: для быстрого обнаружения и се­рологической идентификации а-токсина клостридий — возбу­дителей газовой гангрены — в раневом отделяемом определяют его лецитиназную активность в реакции нейтрализации с анти­сыворотками против токсинов клостридий разных видов (см. табл. 12.2.2). С этой целью исследуемый материал (раневое отделяемое) помещают в пробирки с раствором лецитина и добавляют антисыворотки. Присутствие лецитиназы в раневом отделяемом проявляется помутнением жидкости в пробирке. При нейтрализации лецитиназной активности токсина соот­ветствующей антисывороткой жидкость остается прозрачной. Цитотоксины. Для обнаружения некоторых бактериаль­ных токсинов, оказывающих цитопатическое действие на клет­ки (ЦПД), используют клеточные культуры. Бактерии выращи­вают в бульоне. Затем питательную среду отделяют от микро­бов и вносят в культуру чувствительных клеток. В положитель­ном случае после инкубации наблюдается характерное ЦПД. Бактериальные токсины различаются по характеру ЦПД, ко­торое может проявляться изменением формы, размеров клетки, появлением вакуолей в цитоплазме, нарушением целостности клеточного монослоя и т.д. Методы определения вирулентности бактерий и активности бактериальных токсинов на экспериментальных животных Экспериментальное заражение животных. Инфек­ционный процесс может быть искусственно воспроизведен пу­тем заражения лабораторных животных: кроликов, морских свинок, белых мышей, белых крыс и др. Это производится для изучения патогенности и вирулентности микроорганизмов, вы­деления чистой культуры возбудителя из различных материалов (метод биопробы), воспроизведения экспериментальной ин­фекции и других целей. Заражают животных накожно, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно, перорально, интраназально, интратрахеально и интрацеребрально. Все ма­нипуляции осуществляют с помощью стерильных инструмен­тов. Перед началом опыта животных отбирают, взвешивают и маркируют. Мышь берут за хвост, опускают на стол, туловище быстро прижимают к столу двумя пальцами и, скользя ими по спине, захватывают кожу над головой и фиксируют животное в левой руке в растянутом положении. Взвесь микроорганиз­мов определенной концентрации набирают в шприц через иг­лу. Шприц держат как писчее перо в правой руке. При под­кожном заражении иглой прокалывают кожную складку на спине или у корня хвоста и медленно вводят содержимое шприца под кожу. Затем иглу быстро извлекают, прикрыв место инъекции ватой, смоченной спиртом. При внутрибрю-шинном заражении животное фиксируют головой вниз, чтобы кишечник переместился к диафрагме. В левой нижней трети живота делают прокол кожи, удерживая иглу под острым уг- пипетки выдувают в пробирку со средой. Из ткани легких готовят мазки-отпечатки и делают посевы. Брюшную полость вскрывают продольным разрезом брю­шины ножницами, не задевая кишечник. Осматривают органы брюшной полости, отмечая в протоколе наличие экссудата, величину, цвет и консистенцию печени, селезенки, надпочеч­ников, брыжеечных лимфатических узлов. При необходимости делают посевы из этих органов на питательные среды. Для приготовления мазков-отпечатков вырезают из печени, селезенки, почек небольшие кусочки ткани, берут их пинцетом и прикасаются к предметному стеклу поверхностью разреза. Мазки-отпечатки фиксируют в жидком фиксаторе и окраши­вают метиленовым синим. При микроскопии отмечают при­сутствие микроба-возбудителя в различных органах и тканях. Результаты посевов учитывают на следующий день после ин­кубации в термостате. Данные вскрытия трупа протоколируют. Труп животного после вскрытия подлежит уничтожению. Глава 10 ПРИКЛАДНАЯ ИММУНОЛОГИЯ Достижения современной фундаментальной иммунологии находят применение в области прикладной иммунологии, ко­торая занимается вопросами иммунодиагностики, иммунотера­пии, иммунопрофилактики и иммунокоррекции. Иммунодиаг­ностика решает несколько разных диагностических задач: оценки иммунного статуса организма, выявления и идентифи­кации специфических антигенов, выявления и количественно­го определения содержания специфических антител в сыворот­ке крови и других биологических жидкостях (серодиагностика), оценки эффективности клеточного и гуморального специфи­ческого иммунного ответа на конкретный антиген. Иммуноте­рапия включает применение иммунных сывороток или имму­ноглобулинов, содержащих специфические антитела, с целью лечения или экстренной профилактики конкретного заболева­ния путем создания пассивного иммунитета, а именно — вве­дения в организм готовых антител, способных нейтрализовать токсин или вирус и обеспечить специфическую защиту против возбудителя. Значительно реже с целью лечения хронических инфекций применяют препараты вакцин. Вакцины и анаток­сины составляют арсенал иммунопрофилактики, которая пре­следует цель индуцировать в организме человека выработку собственного активного иммунитета против конкретного анти­гена, входящего в состав вакцины или анатоксина. При выяв­лении у больного какого-либо типа иммунопатологии с целью иммунокоррекции используют препараты: иммунодепрессанты или иммуностимуляторы. План Программа Методы выявления и идентификации специфических антигенов, основанные на реакциях непосредственно­го связывания антигена с антителами: иммунофлюоресцентный метод, радиоиммунный метод, иммуноферментный метод. Методы выявления и идентификации специфических антигенов, основанные на реакциях связывания анти­гена с антителами, проявляющихся изменением свойств антигена: реакция агглютинации, реакция преципита­ции, реакция иммобилизации, реакция нейтрализа­ции. Демонстрация Иммунофлюоресцентный метод для индикации при­сутствия в исследуемом материале возбудителей: бак­терий или вирусов. Наборы ингредиентов для иммуноферментного и ра­диоиммунного методов. Иммуноэлектрофореграммы. Задание студентам Поставить ориентировочную реакцию агглютинации на стекле с целью идентификации выделенной чистой культуры бактерий. Сделать заключение по результа­там реакции. Протоколировать и оценить результаты РИГА, постав­ленной с целью выявления и идентификации бакте­риального экзотоксина в исследуемом материале. Сде­лать заключение по результатам реакции. Протоколировать и оценить результаты реакции пре­ципитации в геле, поставленной с целью определения токсигенности возбудителя дифтерии. Сделать заклю­чение по результатам реакции. Протоколировать и оценить результаты РТГА, постав­ленной с целью идентификации по гемагглютининам выделенного вируса гриппа. Сделать заключение по результатам реакции. Методические указания 1. Иммунофлюоресцентный анализ. Один из наиболее чувст­вительных методов выявления связывания антител с антигена­ми в клетках и тканях — Иммунофлюоресцентный анализ. Спе­циальный флюоресцентный краситель (флюорохром) прикреп­ляется химической связью к молекуле специфического анти­тела, не нарушая его специфичности. Часто используют кра­ситель изотиоцианат флюоресцеина, обладающий желто-зеле­ной флюоресценцией. Красители, выбранные для иммунофлюоресцентного метода, активируются светом одной длины вол­ны (чаще — ультрафиолетовой части спектра), а сами испуска­ют лучи другой длины волны (видимого спектра). В люмине­сцентном микроскопе используется в качестве источника све­та, возбуждающего люминесценцию, ртутная лампа с системой селективных фильтров, пропускающих в окуляр только свет флюоресцирующего красителя. Прикрепляя разные красители к разным антителам, можно одновременно выявлять несколько антигенов в одной клетке. Иммунофлюоресцентный метод является методом выбора для быстрого выявления и идентификации неизвестного мик­роорганизма в исследуемом материале, в связи с чем его на­зывают методом экспресс-диагностики. Недостатком прямого иммунофлюоресцентного метода яв­ляется необходимость приготовления широкого набора флюо­ресцирующих специфических антител против каждого из изу­чаемых антигенов. Поэтому чаще используют непрямой имму-нофлюоресцентный метод, при котором связанные с антиге­ном специфические антитела (немеченые) выявляются с помо­щью флюоресцирующих антииммуноглобулиновых антител против иммуноглобулинов того вида, которому принадлежат антиген-специфические антитела. Применяют и иммуногистохимический метод, при котором к специфическим антителам прикрепляется фермент (напри­мер, пероксидаза хрена), способный превратить бесцветный субстрат в окрашенные продукты его ферментативного разло­жения, видимые в обычный световой микроскоп. Для использования при электронной микроскопии антиген-специфические антитела можно метить частицами золота, ло­кализация которых укажет на расположение соответствующего антигена. При прямом иммунофлюоресцентном методе Кунса спе­цифические флюоресцирующие антитела образуют комплексы с микробными антигенами, которые светятся при люмине­сцентной микроскопии препаратов (рис. 10.1.2). Непрямой метод предусматривает использование одной универсальной флюоресцирующей сыворотки — антиглобули-новой, содержащей антитела против кроличьих глобулинов, поскольку диагностические антисыворотки получают путем иммунизации кроликов. При этом на образующемся комплексе (специфические антитела + исследуемый антиген) фиксируют­ся флюоресцирующие антиглобулиновые антитела, обеспечи­вая его свечение при люминесцентной микроскопии (см. рис. 10.1.2). На предметном стекле готовят мазок из исследуемого мате­риала, фиксируют на пламени и обрабатывают иммунной кро­личьей сывороткой, содержащей антитела против антигенов возбудителя. Для образования комплекса антиген—антитело Повышение специфичности и чувствительности иммуно-ферментного анализа, так же как и иммунофлюоресцентного и радиоиммунного методов, связано с использованием моно-клональных антител (МКАТ). Для получения МКАТ мышей иммунизируют очищенным препаратом антигена, затем выделяют лимфоциты из селезенки и лимфатических узлов и проводят слияние их с миеломными клетками-партнерами. Неслившиеся миеломные клетки поги­бают, так как они дефектны по синтезу некоторых нуклеотидов и не могут выжить на селективной среде без этих нуклеотидов. Неслившиеся лимфоциты погибают в культуре из-за отсутст­вия в среде необходимых им трофических факторов. Выживают только гибридные клетки (гибридомы), унаследовавшие от ми-еломных клеток способность к пролиферации в культуре, а от лимфоцитов — способность к синтезу антител соответствую­щей специфичности. Надосадочную жидкость культур гибри­дом исследуют с помощью ИФА с соответствующим антиге­ном. После выявления клеток, секретирующих нужные анти­тела, их клонируют методом лимитирующих разведений, т.е. клетки разводят таким образом, чтобы получить дочернюю культуру из одной клетки. Тогда все потомство будет генети­чески идентично: одна клетка дает один клон, который проду­цирует МКАТ. 3. Радиоиммунный анализ. Радиоиммунный анализ (РИА) является чрезвычайно чувствительным методом, который мо­жет быть использован для количественного определения лю­бого антигена. Чувствительность метода позволяет выявлять незначительные количества антигена. Для проведения жидкостного радиоиммунного анализа очи­щенный известный антиген метят радионуклидами, чаще всего 1251. В этом случае используют конкурентный вариант связы­вания, когда для определения количества антигена в исследу­емом образце оценивают его способность конкурировать с меченым референс-антигеном в связывании со специфическими антителами. Образующиеся комплексы антиген—антитело выде­ляют осаждением (сульфатом аммония или антиантителами) и определяют их радиоактивность в сопоставлении с радиоактив­ностью несвязанного антигена в надосадочной жидкости. Ис­пользование ряда концентраций немеченого антигена позволяет построить стандартную калибровочную кривую, с помощью которой определяется концентрация исследуемого антигена. Более современный метод — твердофазный РИА, при кото­ром специфические антитела фиксируются на твердой фазе, к ним добавляется исследуемый антиген, а затем меченый стан­дартный антиген. Определение связанной и несвязанной метки позволяет построить калибровочную кривую и определить ко­личество исследуемого антигена. РИА широко применяют для количественного определения различных веществ: гормонов (инсулина, гормона роста, адре-нокортикотропного гормона, трииодтиронина, тироксина, эст­рогена), белков сыворотки крови (IgE, сс-фетопротеина и др.), метаболитов (фолиевой кислоты, циклических нуклеотидов и др.), лекарственных препаратов (дигоксина, дигитоксина, мор­фина), микробных антигенов (HBsAg). 4. Реакция агглютинации. В лабораторной диагностике ин­фекционных заболеваний реакцию агглютинации очень часто применяют для идентификации видов и сероваров (серотипирование) бактерий с помощью диагностических агглютиниру­ющих сывороток. Реакция агглютинации (РА) на стекле (плас­тинчатая реакция агглютинации) ставится с одним разведением диагностической агглютинирующей сыворотки, которое в за­висимости от ее титра составляет 1:10, 1:25, 1:50 или 1:100. Предметное стекло делят на квадраты восковым каранда­шом. В один квадрат наносят каплю изотонического раствора хлорида натрия, в другой — каплю сыворотки. Затем петлей в каждую каплю вносят небольшое количество бактериальной культуры и перемешивают круговыми движениями в каждой капле до получения равномерной взвеси. Стекло можно слегка подогреть, высоко держа над пламенем горелки в течение 2—4 мин. Реакция протекает быстро. Наблюдают за появлени­ем зерен и хлопьев агглютината в каплях. Учет производят через 3—5 мин (рис. 10.1.3). Кроме специфической агглютинации бактерий, вызван­ной антителами, возможна спонтанная агглютинация (в отсутствие иммунной сыворотки). Спонтанную агглютинацию дают R-формы бактерий, не образующие гомогенной взвеси в изотоническом растворе хлорида натрия и осаждающиеся в виде клеточных агрегатов. При кислой реакции среды в резуль­тате снятия одноименного заряда с поверхности бактериальных клеток в изоэлектрической зоне также происходит склеива­ние — наступает "кислотная" агглютинация. Чтобы ис­ключить возможность учета ложноположительных результатов спонтанной агглютинации, всегда ставят контрольную пробу с < изотоническим раствором хлорида натрия. 5. Реакция непрямой гемагглютинации. Реакция непрямой гемагглютинации (РИГА) отличается значительно более высокой чувствительностью и специфичностью, чем реакция агг­лютинации. Ее используют для идентификации возбудителя по его антигенной структуре или для индикации и идентификации бактериальных продуктов — токсинов — в исследуемом пато­логическом материале. Соответственно используют стандарт­ные (коммерческие) эритроцитарные антительные диагностикумы, полученные путем адсорбции специфических антител на поверхности танизированных (обработанных танином) эритро­цитов. В лунках пластмассовых пластин готовят последователь­ные разведения исследуемого материала. Затем в каждую лунку Ингредиенты, мл Опыт- Номер контрольной пробирки ная 1 1 р проба 1234 Стандартная преципитирующая 0,3 — 0,3 0,3 0,3 сыворотка Нормальная кроличья сыворотка — 0,3 — — — Экстракт исследуемого материала 0,3 0,3 — — — Стандартный антиген _____ Контрольный экстракт — — 0,3 — — Изотонический раствор хлорида — — — — 0,3 натрия Результаты Манипуляции Номера пробирок опытные контрольные 1234 5 1к 2к Зк Приготовление разведе- 1:10 1:20 1:40 1:80 1:160 1:10 — — ний типоспецифической сыворотки Внесение сыворотки, мл 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 — — Внесение суспензии ви- 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 — 0,2 — руса (4 гемагглютини-рующие дозы в 0,2 мл) Внесение изотоническо- — — — — — — 0,2 0,4 го раствора хлорида на­трия, мл Экспозиция 60 мин при комнатной температуре Внесение 1 % суспензии 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 эритроцитов курицы, мл Экспозиция 30—60 мин при комнатной температуре Учет результатов Типоспецифи- Разведение сыворотки Контроль ческая проти 1 1 1 1 1 вогриппозная 1:10 1:20 1:40 1:80 1:160 сыво- виру- эрит- сыворотка ротки са роци- тов HON1 — + -Н-+ +++ +++ — +++ — H1N1 — ++ +++ +++ +++ — +++ — H3N2 ______ +++ _

Похожие:

	Литература для студентов медицинских вузов акушерство Рекомендовано Департаментом научно-исследовательских и образовательных медицинских учреждений Министерства здравоохранения Российской...		Рабочая программа учебной дисциплины клиническая иммунология и аллергология... Рабочая программа составлена на основании: Программы по микробиологии, вирусологии, иммунологии для лечебных, медико-профильных и...
	Рабочая программа учебной дисциплины клиническая иммунология Для... Рабочая программа составлена на основании: Программы по микробиологии, вирусологии, иммунологии для лечебных, медико-профильных и...		H. В. Прозоркина, П. А. Рубашкина Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии Санитарно-микробиологическое исследование объектов окружающей среды в лечебно-профилактических учреждениях
	Литература в библиотеке ми пгу основная литература Детские болезни А. А. Бар Пропедевтика детских болезней Мазурин 2001г 1 шт. – читальный зал Баранова, Г. А. Лыскиной для студентов...		Учебник для студентов медицинских вузов Учебник содержит тестовый контроль знаний по психотерапии и список рекомендуемой литературы. Для студентов медицинских вузов и врачей...
	Учебник для вузов Рекомендовано Учебно-методическим объединением... Дудникова Э. В. — профессор кафедры детских болезней по ростовского государствен­ного медицинского университета, доктор медицинских...		Руководство к лабораторным занятиям по гигиене детей и подростков... Учебное пособие предназначено для студентов медицинских вузов по специальности «Лечебное дело» ипрактикующих врачей
	Коркина М. В. К66 Психиатрия: Учебник для студ мед вузов / М. В.... Учебник предназначен для студентов медицинских вузов, работаю­щих психиатров, психотерапевтов, медицинских психологов и специали­стов...		И стерилизация Рецензенты: доц каф микробиологии, вирусологии и иммунологии, канд мед наук Н. Ф. Казак; зав лабораторией индикации возбудителей...
	Неинфекционные заболевания кожи учебно-методические указания к практическим... Зав кафедрой дерматовенерологии гбоу впо «Кубгму» Минздрава России, профессор, д м н		Литература для студентов медицинских вузов (авторы) сборник тестов по биохимии В сборнике представлены тесты по биохимии, составленные в полном соответствии с теоретическим материалом по курсу «Биохимии», рекомендованному...
	Практических занятий по медицинской микробиологии Руководство по организации и проведению практических занятий по медицинской микробиологии /Под ред акад. Рамн о. В. Бухарина. Екатеринбург,...		Учебник для медицинских вузов и медицинских специалистов Серия «xxi век» Учебник предназначен для студентов медицинских муювi-ii курсов, продолжающих изучение английского языка
	Руководство по статистическому анализу деятельности лечебно-профилактических учреждений Руководство предназначено для руководителей органов и учреждений здравоохранения, врачей всех клинических специальностей, врачей-статистиков...		Руководство состоит из двух частей. Часть первая «Общая онкология» Руководство предназначено для нефрологов, врачей-терапевтов, студентов старших курсов медицинских вузов, а также клинических интернов...