Руководство для педиатров и семейных врачей (терапевтов)

Генетика

• 
  У большинства людей с НО присутствует мутация в одном из двух генов, COL1A1 или COL1A2, кодирующих коллаген первого типа.
  
• 
  Более 800 мутаций генов COL1A1 или COL1A2 были обнаружены в 7 и 17 хромосомах.
  
• 
  При менее распространенных среднетяжелых и тяжелых формах НО типов V и VI, мутаций в генах, кодирующих коллаген первого типа, не выявлено. На данный момент каких-либо других специфических генных мутаций для этих типов НО также не выявлено, тем не менее возможными мутировавшими генами считаются гены, отвечающие за развитие и структуру костной ткани. (См. «Тип V» и «Тип VI», стр.16-17).
  
• 
  Считается, что менее 10% всех случаев НО является следствием рецессивных мутаций генов коллагеновой цепочки. Были выявлены мутации гена LEPRE1, отвечающего за пролил-3-гидроксилазу, а также мутации гена, отвечающего за протеин хрящевых тканей (CRTAP).
  
• 
  Существуют некоторые редкие формы НО, генетические причины которых пока неизвестны.
  

Наследственность

• 
  В большинстве семей НО наследуется аутосомным (не зависимым от пола) доминантным способом.
  
• 
  Зачастую НО наследуется от родителя с НО.
  
• 
  Обычно характер мутаций внутри семьи является идентичным, однако их проявление (то есть степень тяжести НО и количество переломов) варьируется у разных членов семьи.
  
• 
  Достаточно распространенными являются и новые спонтанные мутации, с которыми связано большинство случаев НО у детей, родители которых не страдают этим заболеванием.
  
• 
  Новые мутации могут провоцировать развитие НО любого типа, необязательно только второго и третьего типов.
  
• 
  Некачественное или недостаточное питание, воздействие токсинов окружающей среды, а также употребление алкоголя во время беременности, по всей видимости, не влияют на развитие новых мутаций.
  
• 
  Описаны случаи рецессивной наследственности НО, связанные мутациями с генов пролил-3-гидроксилазы (LEPRE1) и протеина хрящевых тканей (CRTAP). Одна из мутаций, выявленных в гене LEPRE1, особенно характерна для афроамериканцев и западных африканцев.
  
• 
  Рецессивный НО и в редких случаях мозаичная форма НО нередко повторяется у детей клинически здоровых родителей.
  
• 
  Клинически здоровым родителям без признаков НО, имеющих ребенка с этим заболеванием, рекомендована консультация генетика при планировании следующей беременности. Если НО ребенка вызван доминантной мутацией, существует вероятность от 2 до 5%, что при каждой следующей беременности рожденный ребенок будет страдать НО. Если причиной развития НО стал генный мозаицизм родительских клеток при наличии доминантной мутации, то вероятность рождения ребенка с НО в результате каждой последующей беременности составляет от 10 до 50%. При рецессивных мутациях вероятность рождения еще одного ребенка с НО – 25%.
  
• 
  Существуют генетические тесты, которые позволяют выявить:
  

Диагностика, клинические признаки и классификация

Диагностика

• 
  Первичная диагностика основывается, прежде всего, на клинических проявлениях.
  
• 
  Нередко сложно диагностировать легкие и средние по тяжести формы НО у новорожденных и маленьких детей.
  
• 
  Возможно, потребуется консультация таких специалистов, как генетик, ортопед и эндокринолог, обладающих опытом лечения НО разных типов.
  
• 
  Лабораторные исследования помогут исключить наличие других заболеваний, предоставят информацию для дальнейшего медикаментозного лечения и, иногда, подтвердят диагноз путем выявления генных мутаций.
  

• 
  Формирование полной медицинской истории, включая течение беременности и роды
  
• 
  Оценка семейной истории
  
• 
  Осмотр пациента
  

• 
  Молекулярный анализ коллагена – ДНК-анализ генов COL1A1 и COL1A2 из образца крови или слюны
  
• 
  Биохимический анализ коллагена – анализ протеина в посеве фибропластов из образца кожи
  
• 
  Отдельные исследования на основе биопсии кожи и установления последовательности расположения аминокислот в генах, кодирующих протеин хрящевых тканей (CRTAP) и пролил-3-гидроксилазу (LEPRE1) для выявления рецессивной формы НО
  

• 
  По оценкам, более 90% мутаций, которые вызывают НО доминантного типа, выявляются в результате анализа ДНК.
  
• 
  Любые другие анализы крови, отличные от уже упомянутых ДНК-анализов, не являются основанием для медицинских заключений и диагностики НО.
  
• 
  Анализы мочи и крови помогут исключить другие возможные заболевания, отличные от НО.
  
• 
  Отрицательные результаты анализов коллагена и ДНК, тем не менее, не исключают наличие НО.